每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 陳俊杰    

司美格魯肽制劑的復方仿制藥安全問題正在引發(fā)關(guān)注。

本月初，F(xiàn)DA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）警告稱，今年8月14日，接到一名患者投訴，稱在位于加州的Fullerton Wellness工廠分發(fā)的一瓶司美格魯肽制劑中發(fā)現(xiàn)了黑色顆粒物。此后，在一次州級檢查中發(fā)現(xiàn)了該工廠存在的缺陷。此次檢查后，該工廠自愿停止了運營。FDA稱，這家工廠使用未經(jīng)消毒的原料生產(chǎn)諾和諾德和禮來等公司減肥藥的復合版本，這些藥物可能會帶來感染和敗血癥等風險。

當?shù)貢r間本周三（11月6日），諾和諾德首席財務(wù)官Karsten Munk Knudsen表示，公司了解到，復方仿制減肥藥的使用者中已有10人死亡，另還有100人住院。

諾和諾德研發(fā)的司美格魯肽制劑長期供不應(yīng)求。為了滿足市場需求，復合制藥公司和藥店通過組合、混合或改變藥物成分的方式，復制這種藥物。

FDA曾在本月初提示風險

諾和諾德首席財務(wù)官Karsten Munk Knudsen當?shù)貢r間周三（11月6日）表示，諾和諾德了解到，在服用復方仿制減肥藥的人群中已有10人死亡，另還有100人住院。

Karsten Munk Knudsen提到的減肥藥為諾和諾德生產(chǎn)的司美格魯肽制劑，目前，該制劑獲批用于治療2型糖尿病及用于超重或肥胖者控制體重。由于該藥物長期供不應(yīng)求，司美格魯肽被FDA標記為短缺狀態(tài)。

為了滿足市場需求，復合制藥公司和藥店通過組合、混合或改變藥物成分的方式，復制這種藥物。根據(jù)美國法規(guī)，復方仿制產(chǎn)品符合相關(guān)規(guī)定。但Karsten Munk Knudsen表示，諾和諾德一直在研究市場上的一些復方產(chǎn)品，發(fā)現(xiàn)這些產(chǎn)品存在許多不同種類的安全問題，還有住院和死亡的報告。

根據(jù)FDA的不良事件數(shù)據(jù)庫，過去兩年內(nèi)已有10例與復方司美格魯肽有關(guān)的死亡病例，但需要指出的是，F(xiàn)DA的報告無法證明是因為某種藥物導致了潛在的危險健康事件。

此前，諾和諾德還要求FDA將司美格魯肽列入《可證明的合成困難清單》。諾和諾德CEO周賦德（Lars Fruergaard Jorgensen）表示，注射一種未受監(jiān)管、批準或檢查的產(chǎn)品，這種行為令人費解。周賦德提到，這種仿制藥物是通過網(wǎng)上以及一些所謂的“養(yǎng)身項目”銷售的，并沒有正規(guī)的供應(yīng)鏈。

就在Karsten Munk Knudsen講話前，F(xiàn)DA也在本月1日警告稱，不要使用加州一家工廠生產(chǎn)的復方藥物。這家名為Fullerton Wellness的制藥廠生產(chǎn)諾和諾德和禮來等公司減肥藥的復合版本，通過醫(yī)務(wù)室和診所將這些藥物分發(fā)給患者。據(jù)FDA稱，F(xiàn)ullerton Wellness工廠使用未經(jīng)消毒的原料來生產(chǎn)這些注射藥物，沒有經(jīng)過消毒程序，可能會帶來感染和敗血癥等風險。

FDA表示，今年8月14日，接到一名患者投訴，稱在Fullerton Wellness工廠分發(fā)的一瓶司美格魯肽制劑中發(fā)現(xiàn)了黑色顆粒物。此后，在一次州級檢查中發(fā)現(xiàn)了該工廠存在的缺陷。此次檢查后，該工廠自愿停止了運營。

國內(nèi)也有產(chǎn)品打著“司美格魯肽”旗號銷售

司美格魯肽制劑的復方制劑問題不僅在國外存在。

今年7月，《每日經(jīng)濟新聞》刊發(fā)題為《GLP-1就是流量，有人大賣“口服司美格魯肽” 諾和諾德獨家回應(yīng)：從未授權(quán)第三方開展此類行為》的報道。指出市面上有不少在售產(chǎn)品以“口服司美格魯肽”“口服GLP-1”為噱頭，甚至直接聲稱“與諾和諾德有技術(shù)合作”，進行宣傳銷售。其中還有企業(yè)涉嫌以傳銷模式招攬“合伙人”。

當時，諾和諾德方面獨家回應(yīng)《每日經(jīng)濟新聞》記者稱，“近期，我公司發(fā)現(xiàn)有不法分子涉嫌生產(chǎn)、銷售假冒我公司產(chǎn)品的侵權(quán)及違法犯罪行為。我公司正在積極與執(zhí)法機關(guān)配合打擊相關(guān)侵權(quán)及違法犯罪活動”。針對聲稱與諾和諾德有技術(shù)合作的企業(yè)或品牌，諾和諾德方面表示，諾和諾德在中國從未與任何第三方就此類未經(jīng)國家藥監(jiān)局批準的產(chǎn)品進行合作、研發(fā)、生產(chǎn)、銷售，也未授權(quán)任何第三方使用諾和諾德的品牌或企業(yè)名稱開展此類行為，相關(guān)企業(yè)行為已經(jīng)涉嫌構(gòu)成侵權(quán)。

彼時，上海交通大學醫(yī)學院附屬第一人民醫(yī)院臨床藥學科主任范國榮對《每日經(jīng)濟新聞》記者表示，這類涉嫌假冒偽劣的產(chǎn)品安全性無法保證、成分不明、劑量不準確，存在治療效果不能保證及健康威脅等多重風險。“此類產(chǎn)品可能根本不含司美格魯肽成分，即使真的含有司美格魯肽成分，但沒有經(jīng)過科學的臨床試驗，且生產(chǎn)和儲存條件可能不符合規(guī)范，治療效果無法保證，患者使用這些產(chǎn)品后出現(xiàn)不良反應(yīng)的風險也可能增加。”

司美格魯肽制劑的仿制熱與該藥物長期供不應(yīng)求有關(guān)。

根據(jù)諾和諾德最新發(fā)布的財報，諾和諾德第三季度收入713.11億丹麥克朗，同比增長22%，凈利潤273.01億丹麥克朗，同比增長21%，高于市場預(yù)期。前三季度整體來看，諾和諾德收入2047.2億丹麥克朗，同比增長23%，凈利潤727.58億丹麥克朗，同比增長18%。業(yè)績的增長主要是由GLP-1藥物在糖尿病和肥胖癥治療方面的增長推動。

前三季度，降糖版司美格魯肽注射液Ozempic收入864.89億丹麥克朗，同比增長32%；口服版司美格魯肽片Rybelsus收入163.84億丹麥克朗，同比增長29%；減肥版司美格魯肽注射液Wegovy收入383.4億丹麥克朗，約合55.32億美元，同比增長77%。司美格魯肽三個適應(yīng)證加在一起在前三季度共計為諾和諾德貢獻1412.13億丹麥克朗，約合202.92億美元，占諾和諾德總收入的近七成。

面對強勁需求，諾和諾德多次宣布將擴大產(chǎn)能。2023年11月，諾和諾德升級丹麥本土工廠規(guī)模提升計劃，預(yù)計的總投入將超60億美元。今年6月，公司宣布投資41億美元以擴大公司在美國的制造產(chǎn)能。其中計劃在美國北卡羅來納州克萊頓建造第二座灌裝和精加工制造工廠。

另一糖尿病與減肥藥物替爾泊肽也面臨短缺風險。制造商禮來在今年5月宣布了企業(yè)150年歷史上最大的產(chǎn)能投資——將追加53億美元，總投資額增至90億美元用于擴產(chǎn)，以提升替爾泊肽產(chǎn)量。實際上，自2020年以來，禮來已宣布投資超200億美元擴產(chǎn)，包括在美國、愛爾蘭、德國等處自建和收購工廠。

封面圖片來源：每日經(jīng)濟新聞 資料圖