每經(jīng)記者 金喆    實習(xí)生 張啟越    每經(jīng)編輯 張海妮    

隨著診斷技術(shù)和治療藥物的不斷發(fā)展，越來越多的癌癥的生存期都在延長，有部分幸運的患者甚至可以實現(xiàn)帶癌生存。多發(fā)性骨髓瘤作為第二大血液瘤，已經(jīng)成為腫瘤中少有的“慢性病”，中位總生存期（OS）接近10年。

讓人欣喜的是，創(chuàng)新藥物也在走向臺前。《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到，今年進博會（2024第七屆中國國際進口博覽會）期間，包括輝瑞、強生在內(nèi)的跨國藥企都展示了最新的治療藥物。逐漸走向“慢性病”的多發(fā)性骨髓瘤，為何還是跨國藥企研發(fā)焦點？

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院血液科主任侯健教授接受記者采訪時表示，盡管目前有很多創(chuàng)新療法，但多發(fā)性骨髓瘤的復(fù)發(fā)與進展不可避免。

“現(xiàn)在骨髓瘤總體而言是不能治愈的疾病，絕大多數(shù)多發(fā)性骨髓瘤都會走到復(fù)發(fā)那一步。隨著幾輪復(fù)發(fā)下來，不僅病人的體質(zhì)可能逐漸惡化，腫瘤細胞也會產(chǎn)生耐藥性。這時候需要研發(fā)新型藥物，既能克服耐藥性，又可以減輕對孱弱病人造成的傷害，讓病人能夠承受藥物的副作用。”侯健教授說。

圖片來源：每經(jīng)記者 金喆 攝

跨國藥企聚焦多發(fā)性骨髓瘤

多發(fā)性骨髓瘤是一種克隆漿細胞異常增殖的惡性疾病。作為第二常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，根據(jù)全球癌癥觀察站發(fā)布的流行病學(xué)數(shù)據(jù)，2022年中國約有30300例多發(fā)性骨髓瘤新發(fā)病例和18662例死亡病例。

侯健教授表示，靶向免疫療法開啟了多發(fā)性骨髓瘤治療的變革時代，其中嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)、雙特異性抗體是最為前沿的療法。

記者注意到，在今年進博會上，輝瑞、強生、賽諾菲等藥企都帶來了各自在多發(fā)性骨髓瘤上的成果。

其中，輝瑞展出的是一種靶向B細胞成熟抗原(BCMA)和CD3的雙特異性抗體埃納妥單抗，它能與骨髓瘤細胞上的BCMA和T細胞上的CD3結(jié)合，激活T細胞殺死骨髓瘤細胞。

圖片來源：每經(jīng)記者 金喆 攝

在2024年歐洲血液學(xué)協(xié)會（EHA）年會期間公布的Ⅱ期臨床研究MagnetisMM-3數(shù)據(jù)顯示，埃納妥單抗治療既往接受過多線治療的三重難治性患者的中位無進展生存期（PFS）為17.2個月，這一數(shù)據(jù)是現(xiàn)有的BCMA雙特異性抗體中最長的。

此外，在進博會期間，輝瑞公司還與北京天廣實生物技術(shù)股份有限公司、康源博創(chuàng)生物科技（北京）有限公司簽署合作備忘錄，三方表示將共同致力于多發(fā)性骨髓瘤患者的創(chuàng)新治療產(chǎn)品的臨床開發(fā)。

賽諾菲展出的賽可益是全球首個獲FDA批準與VRd聯(lián)合使用的CD38單抗，用于治療不適合自體干細胞移植的新診斷多發(fā)性骨髓瘤成年患者，其競爭核心是在一線關(guān)鍵治療窗口為患者實現(xiàn)“長生存”希望。

強生的泰立珂是全球首個且目前唯一在中國上市的BCMA×CD3雙抗，單藥適用于既往至少接受過三線治療（包括一種蛋白酶體抑制劑、一種免疫調(diào)節(jié)劑和一種抗CD38單克隆抗體）的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）成人患者。

為了多發(fā)性骨髓瘤的“慢病管理”

除了今年在進博會亮相的創(chuàng)新藥，多發(fā)性骨髓瘤還包括CAR-T等創(chuàng)新療法，但大多數(shù)患者難以避免的困擾就是復(fù)發(fā)和耐藥。

侯健教授對《每日經(jīng)濟新聞》記者表示，多發(fā)性骨髓瘤還無法治愈，患者復(fù)發(fā)風(fēng)險很高。即便是CAR-T療法，到目前為止的緩解率和緩解程度都很高，維持有效的時間比一般化療方法長，大約在兩年，但歸根結(jié)底還是會復(fù)發(fā)。

據(jù)了解，目前在中國已經(jīng)批準8種治療多發(fā)性骨髓瘤指征的藥物。然而，隨著復(fù)發(fā)次數(shù)的增多，患者的治療反應(yīng)和生存預(yù)后也隨之下降，特別是復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤，由于耐藥性，此類患者在疾病進展時治療選擇有限，采用現(xiàn)有常規(guī)方案治療總生存期往往不足一年。

與其他惡性腫瘤相比，多發(fā)性骨髓瘤的平均生存率已經(jīng)達到8~10年。侯健教授把它稱作可以治療的慢性病——一方面，病人需要長期管理，進行監(jiān)測評估；另一方面，患者通過各種治療可以使疾病處于非常低的水平，只是與高血壓、糖尿病這種慢性病不一樣，它仍然會復(fù)發(fā)。“但是復(fù)發(fā)一點，壓下去，一直保持持續(xù)的過程。即使嚴重復(fù)發(fā)，我們有一代一代的新藥，也能讓它恢復(fù)到原來深度緩解的水平，就是一次次延長患者的生存（期）。”侯健教授說。

在用藥選擇上，侯健教授說，盡管目前這些新藥的效果很好，但還不能治愈多發(fā)性骨髓瘤。作為臨床醫(yī)生，他都會先用目前的標準治療方案，如果效果不好，才用新的創(chuàng)新藥。簡而言之，需要證明新的方法比現(xiàn)有的方法更有效。

記者也了解到，骨髓瘤是一種老年病，中位發(fā)病年齡是65歲。侯健教授說，等到骨髓瘤病人的平均壽命與正常人群的平均壽命相差無幾，就可以說是功能治愈。目前距離這一目標還有一定差距，隨著更多創(chuàng)新療法出現(xiàn)，未來一定可以治愈多發(fā)性骨髓瘤。

“在血液腫瘤治療領(lǐng)域，我們希望通過創(chuàng)新突破持續(xù)豐富產(chǎn)品線，解決更多血液腫瘤治療中的臨床未被滿足的需求，為患者帶去更多生存獲益和更多治愈機會。”輝瑞中國醫(yī)院急癥及血液與罕見病事業(yè)部總經(jīng)理李進暉透露，2024年1月，埃納妥單抗上市申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心正式受理，并納入優(yōu)先審評審批程序。

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