每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 陳俊杰    

今日（6月20日）盤中，正海生物（SZ300653，股價54.35元，市值97.83億元）股價創(chuàng)出55.55元的歷史新高，較年初增長近50%；6月1日至今，公司股價漲幅達到34.33%。

小小的活性生物骨，是點燃市場投資熱情的引線。近日，CDE（國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心）更新了正海生物“活性生物骨”的審評狀態(tài)，藥理毒理、臨床、藥學(xué)、統(tǒng)計4燈全滅意味著該藥物審評流程已全部走完，審評意見即將做出。

對于這款從2008年起立項的項目，不僅正海生物在此前交流中多次表露信心，市場也認為其對標國際骨科龍頭美敦力產(chǎn)品但效果更優(yōu)，可以顛覆傳統(tǒng)骨修復(fù)“金標準”，潛在市場規(guī)模達到10億元。而這對于主營業(yè)務(wù)經(jīng)受集采洗禮的正海生物來說，意味著新的機會。

臨床用途定位于“骨缺損”立項14年后才走到上市關(guān)

據(jù)正海生物年報介紹，活性生物骨屬于“以醫(yī)療器械作用為主的藥械組合產(chǎn)品”，是公司第一款“非單一醫(yī)療器械產(chǎn)品”，其構(gòu)成包括醫(yī)療器械和藥品兩部分。

從作用機理上看，正海生物的活性生物骨是在具有天然骨組織孔隙結(jié)構(gòu)的骨支架材料上，添加骨形態(tài)發(fā)生蛋白BMP-2，二者結(jié)合形成具有誘導(dǎo)活性的骨支架材料。

相比同類或類似產(chǎn)品，活性生物骨具有天然的結(jié)構(gòu)、適宜的孔徑和孔隙率，利于細胞和血管長入；BMP-2所具有的與膠原特異性結(jié)合的能力，可以保持其在損傷部位的高濃度而不隨體液擴散。

活性生物骨的簡要工藝路徑及修復(fù)原理示意 圖片來源：正海生物2019年年報

在臨床應(yīng)用上，活性生物骨屬于骨科植入物的一個細分方向，其具體用途體現(xiàn)在骨科相關(guān)臨床用途中的“骨缺損”方面。而正海生物的該產(chǎn)品預(yù)期用于“各種原因造成的骨缺損、骨不連等病癥的治療”，具體適用范圍以最終批復(fù)為準。

值得注意的是，這款產(chǎn)品的研發(fā)進程耗時十幾年，很大程度上受其“藥械組合產(chǎn)品”的定位影響。

活性生物骨研發(fā)進程 圖片來源：正海生物2020年年報

根據(jù)正海生物2021年3月1日的投資者關(guān)系活動記錄表，活性生物骨研發(fā)工作從開始到現(xiàn)在已經(jīng)有十幾年的時間，項目研發(fā)周期長的主要原因一是“創(chuàng)新性”，公司和各方專家對其安全有效性的把握十分嚴謹；第二是產(chǎn)品本身比較復(fù)雜，“藥械組合產(chǎn)品”的審評工作需要國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械審評中心與藥品審評中心聯(lián)合開展，兩方專家提出的問題和意見比較多元化，開展的資料補充比較復(fù)雜，涉及的安全性評價、毒性評價等相關(guān)驗證耗時長。

此外，2020年的新冠疫情也對工作的推進有所影響。

從另一角度看，活性生物骨在“骨缺損”方面的應(yīng)用前景讓活性生物骨成為正海生物近年來的研發(fā)重點和投資熱點。

今年1月24日，正海生物總經(jīng)理沙樹壯在公司年度總會上評論2022年各項工作時表示，要全力以赴保障活性生物骨的取證；3月10日的投資者關(guān)系活動上，正海生物方面表示活性生物骨預(yù)期用于骨缺損、骨壞死、骨延遲愈合、骨不連等病癥的治療，存量和增量市場規(guī)模相當可觀。

此外，公司還表示該產(chǎn)品相關(guān)轉(zhuǎn)產(chǎn)的人員、設(shè)備、管理準備工作基本就緒，順利獲批后，公司將迅速開展轉(zhuǎn)產(chǎn)驗證和獲取生產(chǎn)許可證等工作。

而正海生物的股價漲幅也與生物活性骨的獲批進展保持一致：今年5月，公司股價漲幅為12.39%，走出3月、4月股價下跌陰霾；6月至今，公司股價漲幅達到34%以上。

國內(nèi)市場滲透率低 短期市場空間超10億元

正海生物活性生物骨上市在即，也意味著首個國產(chǎn)活性生物骨即將誕生。

從全球市場看，根據(jù)華西證券5月11日的研報，活性生物骨在歐美應(yīng)用相對較早，國外市場規(guī)模超過20億美元，主要由美敦力的Infuse Bone、史賽克的OP-1Implant、OP-1Putty、Osigraft占據(jù)。其中美敦力的Infuse Bone同樣含有BMP-2，于2022年獲批上市，上市后銷售峰值迅速達到10億美元，全球市占率超50%。

但是，Infuse Bone也曾因BMP-2濃度過高而暗藏臨床風(fēng)險。根據(jù)美國觀察報刊“今日醫(yī)學(xué)要聞”分析FDA數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，超6500份醫(yī)療器械不良事件研究指出與Infuse有關(guān)，通常使用這款脊柱植骨替代材料致使其骨細胞過度增生，環(huán)繞脊柱造成神經(jīng)壓迫。

目前，美敦力和史賽克的產(chǎn)品均未在CFDA提交注冊申請，而正海生物的活性生物骨通過基因工程增強了BMP-2和截體的結(jié)合力，顯著減少BMP-2的用量，克服了異位骨生成等并發(fā)癥的副作用。

而國內(nèi)骨缺損手術(shù)滲透率不足，為正海生物的活性生物骨提供施展空間。

根據(jù)南方所統(tǒng)計，在我國每年骨缺損或功能障礙的患者超過600萬人，其中約有2/3患者需要進行植骨治療，需求人數(shù)約為400萬人。而我國實際使用骨缺損修復(fù)材料進行治療的骨科手術(shù)僅約為133萬例/年。國內(nèi)診療需求尚未被滿足。

國內(nèi)骨修復(fù)材料行業(yè)市場規(guī)模及預(yù)測 圖片來源：華西證券研報

同時，國內(nèi)骨缺損修復(fù)手術(shù)中使用材料亟待更新。

目前骨修復(fù)材料一般有自體骨、異體骨和傳統(tǒng)人工骨等植入材料，與理想的骨修復(fù)材料特征比較，幾大類產(chǎn)品均有不足之處。

理想的骨修復(fù)材料特征 圖片來源：奧精醫(yī)療招股說明書

以使用較多的自體骨為例，其雖然無排斥反應(yīng)，被視為臨床應(yīng)用的金標準，但骨量有限且存在二次傷害以及潛在取骨并發(fā)癥風(fēng)險。因此，我國自體骨的臨床使用率已由2017年的81.25%下降至2017年的62%，但較2017年美國自體骨45.51%的使用率仍然偏高。

而根據(jù)2016年發(fā)表于《中國矯形外科雜志》的《含rhBMP-2活性生物骨修復(fù)山羊脛骨缺損的實驗研究》，含rh BMP-2活性生物骨具有較強的誘導(dǎo)成骨活性和修復(fù)骨缺損作用，具有良好的臨床應(yīng)用前景。

根據(jù)信達證券3月31日的研報，參考美國人工骨使用數(shù)據(jù)，假設(shè)中國采用人工骨的患者數(shù)量達到需求量50%，在當下即可對應(yīng)200萬臺手術(shù)量，假設(shè)公司產(chǎn)品平均單次使用價格為2000元/臺。假設(shè)公司產(chǎn)品占有50%市場份額，渠道環(huán)節(jié)毛利率50%，則正海生物產(chǎn)品出廠端對應(yīng)潛在短期內(nèi)市場空間約為10億/年。

主營業(yè)務(wù)面臨帶量采購壓力 生物活性骨或成緩沖帶

作為一家立足于再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的醫(yī)療器械企業(yè)，正海生物的主營業(yè)務(wù)為生物再生材料的研、產(chǎn)、銷。截至2021年12月31日，公司共有5款高值耗材上市，除了外科用填塞海綿屬于第二類醫(yī)療器械，口腔修復(fù)膜、可吸收硬腦（脊）膜補片、骨修復(fù)材料和皮膚修復(fù)膜均屬于第三類無源植入性醫(yī)療器械。

年報顯示，口腔修復(fù)膜和可吸收硬腦（脊）膜補片2021年的銷售收入分別為1.92億元和1.58億元，構(gòu)成正海生物2021年超8成的收入來源。此外，公司各類產(chǎn)品的銷售收入在去年均實現(xiàn)同比增長，其中其他產(chǎn)品的同比增長率高達173.59%。

正海生物2021年營業(yè)收入構(gòu)成 圖片來源：公司年報

亮眼的業(yè)績獲益于疫情的減緩，但理想的集采競標價格同樣功不可沒。

2020年至今，江蘇、山東、福建、河南、河北合計5個省份都針對可吸收硬腦（脊）膜補片開展了帶量采購工作，正海生物的相關(guān)產(chǎn)品以中位線水平的中標價格在5個省份成功中標，成為同類中唯一在所有省級帶量采購項目均中標的產(chǎn)品，使公司沒有在市場“洗牌”中失去占有率優(yōu)勢。

不過，正海生物面對集采的態(tài)度仍較為謹慎，稱“（此前集采）未對公司業(yè)績增長帶來明顯壓力，但不排除未來因為帶量采購范圍擴大而對公司業(yè)績帶來影響”，并指出“2022年，種植牙集采，很有可能會在更大范圍內(nèi)鋪開”，而占正海生物總收入近半數(shù)的口腔修復(fù)膜，主要用于頜面外科和種植牙領(lǐng)域。

信達證券認為，正海生物活性生物骨產(chǎn)品注冊壁壘較高，在短期內(nèi)難有競品。集采與按病種收費等改革對原有的耗材經(jīng)營模式提出了挑戰(zhàn)，活性生物骨上市后作為臨床意義顯著專利產(chǎn)品，在價格端與學(xué)術(shù)推廣端均有優(yōu)勢，因此預(yù)計產(chǎn)品在上市后迅速放量。

換言之，如果活性生物骨能如期獲批上市，就意味著正海生物在應(yīng)對帶量采購壓力時增添了一條緩沖帶。

除了開拓新產(chǎn)品，正海生物也開始基于自身在口腔科的渠道優(yōu)勢和營銷能力另謀收入。去年5月，正海生物與江蘇創(chuàng)英醫(yī)療器械有限公司（以下簡稱“創(chuàng)英醫(yī)療”）簽署了《產(chǎn)品經(jīng)銷協(xié)議》，成為后者種植體產(chǎn)品的全國民營渠道代理，截至2021年末，公司代理的種植體銷售區(qū)域已覆蓋全國22個省份，實現(xiàn)銷售額約400萬元。

6月20日下午，《每日經(jīng)濟新聞》記者致電正海生物證券事務(wù)部，對方表示公司活性生物骨產(chǎn)品的審評審批正在正常進行，暫時不接受相關(guān)采訪。

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