每經(jīng)記者｜陳星    每經(jīng)編輯｜文多    

4月17日，禮來制藥公布旗下口服GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）制劑“Orforglipron”的臨床數(shù)據(jù)，在最高劑量下，每日服用一次Orforglipron的患者實(shí)現(xiàn)了平均減重7.3kg（7.9%）。這一表現(xiàn)超過了禮來之前預(yù)計(jì)的減重范圍。

禮來方面預(yù)計(jì)，Orforglipron有望于今年底前向全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交用于體重管理的上市申請(qǐng)，預(yù)計(jì)于2026年提交其用于治療2型糖尿病的上市申請(qǐng)。

4月18日，禮來方面對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，為了能在產(chǎn)品獲批后確保全球供應(yīng)充足，禮來已經(jīng)在準(zhǔn)備有關(guān)Orforglipron產(chǎn)能的計(jì)劃。

年底前向全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交用于體重管理的上市申請(qǐng)

4月17日，口服GLP-1制劑Orforglipron的臨床數(shù)據(jù)帶動(dòng)禮來制藥在美股盤前交易階段大漲，盤中也一度漲超16%，收盤時(shí)創(chuàng)下自2023年8月以來的最大單日漲幅（14.30%）。

禮來方面披露的臨床數(shù)據(jù)來自3期臨床研究“ACHIEVE-1”，該研究是一項(xiàng)為期40周、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照設(shè)計(jì)的3期研究。

研究結(jié)果顯示，在ACHIEVE-1項(xiàng)目的第一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中，Orforglipron達(dá)到了主要終點(diǎn)，即在第40周時(shí)，經(jīng)Orforglipron治療后，患者的糖化血紅蛋白（A1C）的降幅顯著優(yōu)于安慰劑組患者。

在關(guān)鍵次要終點(diǎn)，每日服用一次Orforglipron（在最高劑量下）的患者實(shí)現(xiàn)了平均減重7.3kg（7.9%）。這一表現(xiàn)超過了禮來之前預(yù)計(jì)的減重范圍（4%~7%）。

記者注意到，在ACHIEVE-1研究中，3mg組患者體重降低4.2kg（4.5%）、12mg組降低5.2kg（5.8%）、36mg組降低7.2kg（7.6%），而安慰劑組降低1.5kg（1.7%）。

禮來方面還在新聞稿中強(qiáng)調(diào)，鑒于患者在研究結(jié)束時(shí)尚未達(dá)到體重平臺(tái)期，這可能表明其尚未完全實(shí)現(xiàn)減重。同時(shí)，在ACHIEVE-1研究中，Orforglipron的整體安全性與GLP-1類藥物一致。最常見的不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)，通常為輕至中度，未觀察到肝臟安全性信號(hào)。

禮來公布的最新減重?cái)?shù)據(jù)，點(diǎn)燃了外界對(duì)于這款口服GLP-1制劑的預(yù)期。

按照禮來預(yù)計(jì)，Orforglipron有望于今年底前向全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交用于體重管理的上市申請(qǐng)，并預(yù)計(jì)于2026年提交其用于治療2型糖尿病的上市申請(qǐng)。4月18日，禮來方面對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，Orforglipron的ACHIEVE-1研究中包括中國入組患者，向全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交上市申請(qǐng)需待完整研究數(shù)據(jù)公布，本次公布的ACHIEVE-1數(shù)據(jù)為頂線結(jié)果，禮來預(yù)計(jì)今年底前能夠獲得有關(guān)ACHIEVE-3期研究及ATTAIN-3期研究的更多數(shù)據(jù)。

系從羅氏制藥子公司收購而來

禮來宣布的ACHIEVE-1研究結(jié)果，在減肥藥物界堪稱一枚重磅炸彈。由于目前熱度最高的兩款GLP-1減重制劑——禮來旗下的替爾泊肽、諾和諾德旗下的司美格魯肽均為每周一次的注射劑。率先取得口服藥物的突破并實(shí)現(xiàn)更好療效，是成為減肥藥“霸主”的重要籌碼。

因此，Orforglipron作為給藥便利的每日一次口服藥物，其超預(yù)期的臨床試驗(yàn)結(jié)果讓外界看好禮來在減肥藥物市場(chǎng)的潛力。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，禮來為了口服GLP-1制劑布局良久。早在2018年9月，禮來就和羅氏制藥控股子公司中外制藥（Chugai）達(dá)成授權(quán)合作協(xié)議，從后者處獲得OWL833的全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，該藥物也就是現(xiàn)在的Orforglipron。

值得一提的是，羅氏制藥自身也在布局減肥藥物。2023年，羅氏花了31億美元收購生物技術(shù)公司“Carmot Therapeutics”。Carmot Therapeutics擁有幾款處于早期開發(fā)階段的GLP-1藥物。但目前，羅氏在該領(lǐng)域的聲量顯然不如禮來與諾和諾德。

受禮來臨床數(shù)據(jù)影響最大的，仍然是其目前在減肥藥物領(lǐng)域的最大競(jìng)爭(zhēng)者——諾和諾德。4月17日，諾和諾德股價(jià)下跌超7%。

目前，諾和諾德旗下的口服GLP-1藥物“Rybelsus”已經(jīng)獲批用于2型糖尿病患者，雖然其減重適應(yīng)癥尚未獲批，但諾和諾德此前已經(jīng)公布過該藥物在臨床試驗(yàn)中的減重效果。

數(shù)據(jù)顯示，Rybelsus在Ⅲ期OASIS1試驗(yàn)中，50mg劑量組的患者68周減重17.4%（約15.1kg），在OASIS4試驗(yàn)中，25mg劑量組的患者64周減重13.6%（約14.4kg）。

面對(duì)競(jìng)爭(zhēng)壓力，諾和諾德方面也在加速布局下一代減肥藥。

今年以來，諾和諾德就公布了對(duì)兩款減重藥物相關(guān)權(quán)利的收購。其中一款系聯(lián)邦制藥（HK03933）的減重藥UBT251，另一款為生物醫(yī)藥公司“Lexicon Pharmaceuticals”開發(fā)的、用于治療肥胖癥和相關(guān)代謝紊亂的藥物“LX9851”。

在禮來、諾和諾德狂奔的同時(shí)，也有不少藥企選擇放棄開發(fā)減重藥物。在禮來公布研究數(shù)據(jù)前，輝瑞宣布停止開發(fā)其口服減肥藥“Danuglipron”，原因是臨床試驗(yàn)中一名患者出現(xiàn)與藥物潛在相關(guān)的肝損傷。

封面圖片來源：視覺中國-VCG211337405500