每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 陳俊杰    

“從先天性心臟病的患者比例來看，其在健康人群中的比例只有大約1%。但一旦成為先心病患者，就意味著大部分人將從幼年起受到疾病困擾，并可能威脅患者生命安全。”近日，四川大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院院長、國家生物醫(yī)學(xué)材料工程技術(shù)研究中心主任王云兵接受記者采訪時(shí)說。

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)進(jìn)步，先心病雖然已經(jīng)脫離“不治之癥”的行列，但傳統(tǒng)的治療方式，如金屬封堵器仍然有可能給患者留下了過敏、心臟部位磨損、電傳導(dǎo)阻滯等隱患。隨著王云兵所在團(tuán)隊(duì)研發(fā)的可降解房間隔缺損封堵器獲批，先心病患者迎來了“介入無植入，植入無殘留”的治療新手段。

王云兵比喻稱，先心病房間隔缺損就像堤壩上有一道裂縫，如果不進(jìn)行修補(bǔ)，水就會(huì)流向不該流向的地方。而可降解房間隔封堵器要做的就是植入人體后即刻封堵心臟缺損，并在接下來的三個(gè)月內(nèi)保持結(jié)構(gòu)和力學(xué)性能基本不變，待組織修復(fù)再生完成覆蓋后，封堵器材料可在一年內(nèi)逐漸降解為水和二氧化碳，并被人體組織安全吸收，無異物殘留。

“這項(xiàng)技術(shù)創(chuàng)新并不是國產(chǎn)替代，而是成為全球第一個(gè)和目前唯一一個(gè)正式獲批上市的產(chǎn)品。”王云兵自豪地說。

可降解房間隔缺損封堵器 每日經(jīng)濟(jì)新聞 陳華添 攝

全球首個(gè)正式獲批可降解房間隔封堵器 解決封堵器異物殘留問題

“如果當(dāng)時(shí)有了這款產(chǎn)品，《玫瑰的故事》里的傅家明可能就不會(huì)因?yàn)榛加邢忍煨孕呐K病而行動(dòng)受限，更不會(huì)因此英年早逝”。在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者專訪時(shí)，王云兵如此說道。

王云兵所說的先天性心臟病“救星”，是由其團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院潘湘斌團(tuán)隊(duì)及醫(yī)療企業(yè)，在張興棟院士組織誘導(dǎo)性生物材料理論指導(dǎo)下，突破多個(gè)關(guān)鍵難題，研制出的可降解房間隔缺損封堵器。這款產(chǎn)品在今年8月正式獲得國家藥監(jiān)局注冊(cè)批準(zhǔn)，目前是全球首個(gè)且唯一獲批上市的可降解房間隔缺損封堵器。

王云兵談到，從絕對(duì)數(shù)量來看，全球先天性心臟病患者人數(shù)高達(dá)1300萬，而我國是先心病大國，每年新增近20萬例患兒。其中，房間隔缺損是最常見的先心病之一，可能引發(fā)肺動(dòng)脈高壓、心力衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥。

幸運(yùn)的是，先心病已經(jīng)可治。在可降解封堵器面世前，微創(chuàng)介入封堵器已經(jīng)成為該疾病的一種創(chuàng)新治療手段。

但傳統(tǒng)的封堵器主要由鎳鈦合金形狀記憶材料制成。“植入后它就像一個(gè)雙面的蓋子，扣在缺損的位置。但它始終會(huì)作為異物存在于患者體內(nèi)，長期可能會(huì)造成過敏、心臟部位磨損、電傳導(dǎo)阻滯等問題，甚至是在日常生活如安檢、做核磁檢查時(shí)都會(huì)造成不便。”王云兵介紹道。

因此，在治療先心病的創(chuàng)新性醫(yī)療器械領(lǐng)域，存在著尚未被滿足的巨大臨床需求。

這些年，不少海內(nèi)外科研機(jī)構(gòu)及藥械企業(yè)在可降解封堵器賽道競(jìng)速，王云兵團(tuán)隊(duì)及合作伙伴率先實(shí)現(xiàn)突破，其間也經(jīng)歷了漫長的研發(fā)歷程及艱難的技術(shù)攻關(guān)。

王云兵在采訪中談到，從不可降解到可降解，聽上去十分簡單，實(shí)際上卻困難重重。“如何把握好可降解材料植入體內(nèi)后的降解時(shí)間，就是一大難題。如果降解過快，缺損處的自體細(xì)胞還沒有長好，心臟的漏洞就仍然存在；如果降解過慢，人體最后無法區(qū)分異物和自體細(xì)胞，只能與它形成共生妥協(xié)。經(jīng)過大量的臨床實(shí)驗(yàn)，我們發(fā)現(xiàn)，可降解封堵器最合適的降解窗口期，應(yīng)該是在一年左右。而為了精準(zhǔn)把控這一時(shí)間，就需要從材料的化學(xué)結(jié)構(gòu)、物理形態(tài)等等角度控制它整個(gè)降解吸收的過程”。

為了解決材料降解速率和自體修復(fù)周期的時(shí)間匹配問題，王云兵所在團(tuán)隊(duì)決定采用具有不同降解速率的生物材料，分別制備封堵器的框架和阻流膜組件，以匹配心臟組織修復(fù)過程中不同階段的降解再生需求。最后，才有了這款雙盤狀結(jié)構(gòu)，“腰”呈圓柱體的可降解封堵器。

將封堵器植入患者體內(nèi)后，它即刻封堵先天性心臟缺損，并在接下來的三個(gè)月內(nèi)保持結(jié)構(gòu)和力學(xué)性能基本不變，待誘導(dǎo)組織再生完成覆蓋后，封堵器材料可在一年內(nèi)逐漸降解為水和二氧化碳，并被人體組織安全吸收，無異物殘留。

由于心血管疾病對(duì)植入材料的高要求以及切實(shí)存在的臨床需求，多年來，海內(nèi)外產(chǎn)學(xué)研界都對(duì)可降解封堵材料進(jìn)行著長期投入和持續(xù)研發(fā)。而眼下，王云兵所在團(tuán)隊(duì)率先走通了這條仍在摸索中的道路，并率先達(dá)到了產(chǎn)品獲批上市這一里程碑。

國家生物醫(yī)學(xué)材料工程技術(shù)研究中心成果展示 每日經(jīng)濟(jì)新聞 陳華添 攝

引領(lǐng)結(jié)構(gòu)性心臟病治療進(jìn)入可降解再生修復(fù)階段

在2022年和2023年，王云兵所在團(tuán)隊(duì)研發(fā)的全降解室間隔缺損封堵器和全降解卵圓孔未閉封堵器已先后獲批上市。

王云兵形容，這就像一棵創(chuàng)新樹上的幾根枝椏，是一個(gè)技術(shù)創(chuàng)新平臺(tái)在不同應(yīng)用場(chǎng)景中的延伸。它們既脫胎于一種關(guān)鍵的技術(shù)創(chuàng)新節(jié)點(diǎn)，又逐層攻克更高的技術(shù)難點(diǎn)，最終通過不同的載體形式，實(shí)現(xiàn)了對(duì)各種心臟缺損修復(fù)再生的覆蓋。

據(jù)介紹，生物可降解卵圓孔未閉封堵器獲批后，至今已經(jīng)在國內(nèi)外300多家醫(yī)院實(shí)現(xiàn)應(yīng)用，并實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品出海，讓患者在臨床獲益的同時(shí)，還實(shí)現(xiàn)了我國心臟器械在細(xì)分領(lǐng)域的領(lǐng)跑優(yōu)勢(shì)，標(biāo)志著我國正在引領(lǐng)結(jié)構(gòu)性心臟病治療進(jìn)入可降解再生修復(fù)的新階段。

目前，王云兵團(tuán)隊(duì)與醫(yī)院企業(yè)合作正在開展可降解材料在左心耳封堵術(shù)中的應(yīng)用。目前的左心耳封堵術(shù)是通過介入的方式用金屬封堵器堵住左心耳，預(yù)防房顫時(shí)左心耳血栓的形成，降低房顫患者由血栓栓塞引發(fā)長期殘疾或死亡的風(fēng)險(xiǎn)。而可降解材料在完成封堵后逐步降解，可有效降低了組織磨損、血栓等遠(yuǎn)期并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，更有助于患者的長期臨床獲益。

王云兵展望稱，這一技術(shù)未來還有可能在動(dòng)脈瘤夾層破裂、消化道穿孔等領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)廣泛運(yùn)用。

雖然在細(xì)分領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了“全球首個(gè)”，但王云兵也坦言，得益于長期的先發(fā)技術(shù)積累優(yōu)勢(shì)，目前心臟藥械領(lǐng)域的總體領(lǐng)先地位仍然由國外的科研機(jī)構(gòu)或頭部企業(yè)占據(jù)，對(duì)于國內(nèi)的研究工作者而言，還需要繼續(xù)奮斗，盡可能快速從跟跑變?yōu)椴⑴?，逐步解決國產(chǎn)替代或“卡脖子”的問題，并在部分細(xì)分賽道實(shí)現(xiàn)“反卡脖子”。

“和國外相比，在生物材料及醫(yī)療器械領(lǐng)域，我個(gè)人覺得過去10年國內(nèi)已取得了長足進(jìn)步，但原始創(chuàng)新的技術(shù)和產(chǎn)品還不夠多?？上驳氖?，最近幾年國家層面高度重視醫(yī)療器械領(lǐng)域的創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展。”王云兵坦言，創(chuàng)新發(fā)展任重道遠(yuǎn)，還有很長的路要走，不過隨著國家越來越高度重視，“我們必將迎來醫(yī)療器械領(lǐng)域的跨越式創(chuàng)新發(fā)展”。

聚焦到王云兵團(tuán)隊(duì)所在的成都，他認(rèn)為，成都發(fā)展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)具有得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì)。如龐大的人口基數(shù)與醫(yī)療需求；強(qiáng)大的醫(yī)療及學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)；地方政策對(duì)于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)及基礎(chǔ)研究的重視。

“成都的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的醫(yī)療器械賽道完全具備騰飛的條件。”王云兵說。