每經(jīng)記者 許立波    每經(jīng)編輯 文多    

3月1日，科濟(jì)藥業(yè)公告稱，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)正式批準(zhǔn)賽愷澤（澤沃基奧侖賽注射液，產(chǎn)品編號(hào)：CT053，一種針對(duì)BCMA的自體CAR-T候選產(chǎn)品）的新藥上市申請(qǐng)（NDA），用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，既往經(jīng)過(guò)至少3線治療后進(jìn)展（至少使用過(guò)一種蛋白酶體抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑）。

據(jù)悉，圍繞澤沃基奧侖賽在國(guó)內(nèi)的銷售推廣，科濟(jì)藥業(yè)已在2023年1月與華東醫(yī)藥（SZ000963，股價(jià)33.31元，市值584.4億元）達(dá)成合作。華東醫(yī)藥也于同日公告稱，華東醫(yī)藥（杭州）與科濟(jì)藥業(yè)全資子公司愷興生命科技（上海）有限公司簽署獨(dú)家商業(yè)化合作協(xié)議，華東醫(yī)藥（杭州）擁有澤沃基奧侖賽于中國(guó)的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)益。

值得注意的是，澤沃基奧侖賽是科濟(jì)藥業(yè)成立十年以來(lái)首款實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的產(chǎn)品，同時(shí)也是華東醫(yī)藥切入CAR-T（一種治療腫瘤的新型精準(zhǔn)靶向療法）賽道的首款產(chǎn)品，對(duì)兩家公司來(lái)說(shuō)均具有里程碑式的意義。

適應(yīng)癥為多發(fā)性骨髓瘤

據(jù)記者梳理，除此次獲批的澤沃基奧侖賽外，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)已有4款CAR-T產(chǎn)品，其中包括復(fù)星凱特的奕凱達(dá)（阿基侖賽），該產(chǎn)品于2021年6月獲批，是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批上市的CAR-T產(chǎn)品；藥明巨諾-B（02126.HK）的倍諾達(dá)（瑞基奧侖賽）；馴鹿生物的福可蘇（伊基奧侖賽）于2023年6月獲批上市，為國(guó)內(nèi)上市的首個(gè)BCMA（B細(xì)胞成熟抗原）靶點(diǎn)CAR-T產(chǎn)品；合源生物的源瑞達(dá)（納基奧侖賽）于2023年11月獲批，是首款在國(guó)內(nèi)獲批上市、用于治療白血病的CAR-T產(chǎn)品。

科濟(jì)藥業(yè)的CAR-T產(chǎn)品均針對(duì)的是多發(fā)性骨髓瘤。

資料顯示，多發(fā)性骨髓瘤是一種難治性的惡性漿細(xì)胞疾病，約占所有血液腫瘤的10%。隨著中國(guó)老齡化的加速以及人口平均預(yù)期壽命的提高，多發(fā)性骨髓瘤患病人數(shù)將持續(xù)增加，根據(jù)Frost and Sullivan估計(jì)，2023年中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤的患病人數(shù)大約為15.3萬(wàn)人，新發(fā)病例數(shù)為2.32萬(wàn)人，預(yù)計(jì)中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤的患病人數(shù)于2030年將增長(zhǎng)至26.63萬(wàn)人。

此外，根據(jù)華東醫(yī)藥方面向記者提供的資料，目前多發(fā)性骨髓瘤治療仍存在巨大的需求空白，幾乎所有患者終將復(fù)發(fā)，5年復(fù)發(fā)率近70%。并且，目前在傳統(tǒng)療法下復(fù)發(fā)的患者，預(yù)后較差，且治療選項(xiàng)很少。因此，多發(fā)性骨髓瘤治療存在巨大的、未被滿足的臨床需求，亟須一種有效、安全和方便的治療方法。

澤沃基奧侖賽的獲批是基于一項(xiàng)在中國(guó)進(jìn)行的開放標(biāo)簽、單臂、多中心Ⅱ期的臨床試驗(yàn)（LUMMICAR STUDY 1，NCT03975907）。研究結(jié)果顯示，截至2022年8月16日，102例患者的中位隨訪時(shí)間為9個(gè)月（范圍為0.4—17.8個(gè)月），ORR（客觀緩解率）為92.2%（95%CI，85.13，96.55），VGPR（非常好的部分緩解）及以上緩解的比率為85.3%，CR/sCR（完全緩解）的比率為45.1%?？茲?jì)藥業(yè)的公告中稱：“賽愷澤表現(xiàn)出令人鼓舞的療效和良好的安全性。”

CAR-T存在發(fā)生繼發(fā)性惡性腫瘤的可能性

資料顯示，科濟(jì)藥業(yè)是一家在中國(guó)及美國(guó)擁有業(yè)務(wù)的生物制藥公司，專注于治療實(shí)體瘤和血液惡性腫瘤的創(chuàng)新CAR-T療法。除澤沃基奧侖賽外，公司的主要候選產(chǎn)品還包括CT041，一種用于治療胃癌、胰腺癌及其它實(shí)體瘤的、靶向CLDN18.2的自體CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品，公司官網(wǎng)稱，這也是全球首個(gè)進(jìn)入確證性臨床試驗(yàn)的實(shí)體瘤CAR-T候選產(chǎn)品。

在澤沃基奧侖賽獲批后，科濟(jì)藥業(yè)也于第一時(shí)間更新了公司官網(wǎng)的管線進(jìn)展情況?？梢钥吹剑茲?jì)藥業(yè)十余項(xiàng)管線幾乎全部集中于CAR-T細(xì)胞療法。值得注意的是，截至目前，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局共批準(zhǔn)了6款CAR-T產(chǎn)品，其中2款靶點(diǎn)為BCMA、4款為CD19。BCMA與CD19同時(shí)也是CAR-T產(chǎn)品最為熱門的兩大靶點(diǎn)。但科濟(jì)藥業(yè)可以說(shuō)是“另辟蹊徑”，除此次獲批的澤沃基奧侖賽為BCMA靶點(diǎn)外，其余已披露靶點(diǎn)的產(chǎn)品均指向相對(duì)“冷門”的CLDN18.2或是GPC3靶點(diǎn)。

科濟(jì)藥業(yè)產(chǎn)品管線 圖片來(lái)源：科濟(jì)藥業(yè)官網(wǎng)

產(chǎn)能方面，據(jù)公司官網(wǎng)展示的信息?？茲?jì)藥業(yè)持續(xù)擴(kuò)大在中國(guó)和美國(guó)的產(chǎn)能，以支持臨床試驗(yàn)和商業(yè)化。公司已經(jīng)建立了自主、垂直一體化的生產(chǎn)能力，包括質(zhì)粒生產(chǎn)、慢病毒載體生產(chǎn)和CAR-T細(xì)胞生產(chǎn)。憑借上海徐匯區(qū)的臨床生產(chǎn)工廠及上海金山區(qū)的商業(yè)化CGMP生產(chǎn)工廠，科濟(jì)藥業(yè)可以自主生產(chǎn)CAR-T細(xì)胞，以支持在中國(guó)的臨床試驗(yàn)，還可以自主生產(chǎn)慢病毒載體，以支持全球的臨床試驗(yàn)。

值得注意的是，CAR-T療法的安全性問(wèn)題在最近幾個(gè)月中備受關(guān)注。2023年11月28日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局宣布調(diào)查靶向BCMA或靶向CD19的自體CAR-T產(chǎn)品存在的引發(fā)T細(xì)胞惡性腫瘤的嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)。到2024年1月底，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局直接向六款已上市的CAR-T療法發(fā)送安全標(biāo)簽變更函，要求其添加T細(xì)胞癌癥風(fēng)險(xiǎn)的黑框警告。據(jù)悉，黑框警告是該局要求在說(shuō)明書上寫明的藥物不良反應(yīng)警告標(biāo)志，且是最高級(jí)別的警告，代表該藥物具有引起嚴(yán)重的甚至危及生命的不良反應(yīng)的重大風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)此，國(guó)家藥監(jiān)局也于2月7日回應(yīng)稱，考慮到CAR-T產(chǎn)品的特性，我國(guó)在批準(zhǔn)四個(gè)CAR-T產(chǎn)品上市時(shí)，均已在說(shuō)明書的“注意事項(xiàng)”中提示使用本品治療后，存在發(fā)生繼發(fā)性惡性腫瘤的可能性，并提示患者需終身監(jiān)測(cè)繼發(fā)性惡性腫瘤，在發(fā)現(xiàn)繼發(fā)性T細(xì)胞相關(guān)惡性腫瘤時(shí)聯(lián)系相關(guān)藥品上市許可持有人，以獲取進(jìn)行相關(guān)樣本采集及檢測(cè)的指導(dǎo)。

封面圖片來(lái)源：視覺中國(guó)