每經(jīng)記者 范芊芊    每經(jīng)編輯 張海妮    

日前，南通聯(lián)亞藥業(yè)股份有限公司（以下簡稱聯(lián)亞藥業(yè)）披露了第三輪審核問詢回復(fù)。自其擬科創(chuàng)板上市被受理起，已過去了一年多時間。

聯(lián)亞藥業(yè)主要從事復(fù)雜藥物制劑的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售，目前產(chǎn)品主要包括以不同類型的緩控釋制劑及以極低劑量藥物制劑為代表的兩大類高端仿制藥，產(chǎn)品銷售主要面向美國市場。

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《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到，聯(lián)亞藥業(yè)以口服避孕藥起家，如今的營收則主要依靠治療高血壓的相關(guān)產(chǎn)品。其中，琥珀酸美托洛爾緩釋片是其拳頭產(chǎn)品，2021年在美國市場的銷量也居首位，不過2022年該產(chǎn)品市占率有所下滑，出口收入和銷量均同比下滑。其背后則是隨著獲批企業(yè)越來越多，市場競爭越來越激烈。

另外，始終伴隨三輪問詢的是聯(lián)亞藥業(yè)對第一大客戶——Ingenus Pharmaceuticals LLC（以下簡稱Ingenus）的依賴性風(fēng)險。

營收主要靠降壓藥

極低劑量藥物制劑中的口服避孕藥是聯(lián)亞藥業(yè)起家的產(chǎn)品。2008年，聯(lián)亞藥業(yè)向FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）遞交了第一個極低劑量藥物制劑的申報，用于口服避孕。8年后（2016年），聯(lián)亞藥業(yè)的避孕藥類產(chǎn)品銷售收入已經(jīng)突破了1億元。同年，公司用于治療高血壓的硝苯地平緩釋片（AB1）獲FDA批準。

如今，治療高血壓的相關(guān)藥品是聯(lián)亞藥業(yè)營收的主要來源，也是其更具市場競爭力的產(chǎn)品。根據(jù)招股書（申報稿），2019~2021年，聯(lián)亞藥業(yè)90%以上的主營業(yè)務(wù)收入都來自制劑銷售收入，其中40%以上的營收均來自琥珀酸美托洛爾緩釋片，20%左右的營收來自硝苯地平緩釋片，鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊的營收占比在2021年攀升至10%左右。這三款均是治療高血壓的藥品。

從市占率來看，根據(jù)聯(lián)亞藥業(yè)援引IMS（艾美仕市場研究公司）的數(shù)據(jù)，在美國市場上，2021年，聯(lián)亞藥業(yè)的琥珀酸美托洛爾、硝苯地平緩釋片（AB1）、硝苯地平緩釋片（AB2）、鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊（AB3）4款產(chǎn)品銷量均位居首位。

作為曾經(jīng)的起家產(chǎn)品，2019~2021年，口服避孕藥產(chǎn)品銷售收入連年上漲，占聯(lián)亞藥業(yè)制劑銷售收入的20%左右。2021年，聯(lián)亞藥業(yè)的醋酸炔諾酮炔雌醇片、左炔諾孕酮片在美國市場的銷量均位列第五。在國內(nèi)市場上，聯(lián)亞藥業(yè)獲批的左炔諾孕酮片則未能位列市占率前五。

值得注意的是，作為聯(lián)亞藥業(yè)如今的拳頭產(chǎn)品，隨著新獲批企業(yè)增多，琥珀酸美托洛爾緩釋片在美國市場上面臨更激烈的競爭。根據(jù)聯(lián)亞藥業(yè)第二輪問詢回復(fù)，截至6月30日，據(jù)橙皮書記載，該產(chǎn)品在美國市場共有15家企業(yè)獲批且尚未撤市，2022年公司該產(chǎn)品的市占率已從上一年的25.5%滑落至20.6%，排名也滑落至第二位。除了市占率下降，根據(jù)第一輪問詢回復(fù)，該產(chǎn)品的出口收入也從2021年的2.27億元下滑至1.78億元，出口銷量則從12.3億片下滑至8.83億片。

與此同時，包括琥珀酸美托洛爾緩釋片在內(nèi)的心腦血管藥品在美國市場的市場規(guī)模也呈下降趨勢。根據(jù)灼識咨詢的數(shù)據(jù)，美國市場方面，琥珀酸美托洛爾緩釋片2021年市場規(guī)模為5.8億美元，2025年市場規(guī)模預(yù)計達5.5億美元。聯(lián)亞藥業(yè)稱，就美國仿制藥市場而言，隨著競品不斷進入市場，仿制藥價格一般整體呈下降趨勢，在銷量未快速增長的情況下，市場規(guī)模會相應(yīng)有所下降。

不過，聯(lián)亞藥業(yè)正在拓展該產(chǎn)品的國內(nèi)市場，并已在2022年集采中中選。根據(jù)公司第二輪問詢回復(fù)，該產(chǎn)品2023年上半年實現(xiàn)國內(nèi)市場銷售額8395.08萬元，超過了美國市場銷售額（不包含收益分成）7251.70萬元。

部分產(chǎn)品量價齊跌

作為一家研發(fā)、生產(chǎn)基地均位于國內(nèi)的企業(yè)，聯(lián)亞藥業(yè)開拓美國市場的方式是尋找“合作伙伴”，包括Ingenus（公司名稱）等。從其披露的信息來看，聯(lián)亞藥業(yè)與Ingenus可謂“高度捆綁”，導(dǎo)致監(jiān)管部門對雙方合作的風(fēng)險從第一輪問詢到第三輪。

據(jù)聯(lián)亞藥業(yè)披露，Ingenus主要從事仿制藥的開發(fā)、制造和商業(yè)化。自成立以來，其陸續(xù)與McKesson、Cardinal Health和Amerisource Bergen等美國三大藥品流通企業(yè)建立了業(yè)務(wù)合作，并建立了藥品零售渠道。

從與聯(lián)亞藥業(yè)的緊密聯(lián)系來看，Ingenus擁有琥珀酸美托洛爾緩釋片、硝苯地平緩釋片、鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊等公司主要產(chǎn)品于美國市場的獨家經(jīng)銷權(quán)。2019~2021年，Ingenus均是聯(lián)亞藥業(yè)的第一大客戶，公司向Ingenus銷售收入占當(dāng)期營業(yè)收入的比例均在75%以上；2022年一季度，Ingenus仍是聯(lián)亞藥業(yè)的第一大客戶，而占比則已攀升至85.9%。

面對如此高的銷售比例，監(jiān)管部門在第一輪問詢中關(guān)注的其中一個問題是：Ingenus是否自產(chǎn)或經(jīng)銷其他與聯(lián)亞藥業(yè)產(chǎn)品存在競爭關(guān)系的藥品。對此，聯(lián)亞藥業(yè)回復(fù)稱，根據(jù)相關(guān)協(xié)議，Ingenus不得于協(xié)議區(qū)域內(nèi)銷售被授予獨家經(jīng)銷權(quán)產(chǎn)品等效的產(chǎn)品。

另外，監(jiān)管部門還問及聯(lián)亞藥業(yè)產(chǎn)品占Ingenus全部銷售收入的比例。據(jù)其回復(fù)，根據(jù)與Ingenus的訪談，2020年至2022年及2023年上半年，聯(lián)亞藥業(yè)產(chǎn)品占Ingenus全部銷售收入的比例分別為67%、58%、34%及35%。這一數(shù)據(jù)呈現(xiàn)波動下降的趨勢，背后的原因是什么？在第二輪問詢中，聯(lián)亞藥業(yè)回復(fù)稱，主要系Ingenus經(jīng)銷及自產(chǎn)的其他產(chǎn)品陸續(xù)上市，相關(guān)產(chǎn)品收入不斷增長。其還稱，Ingenus自2022年起開始已與境內(nèi)制藥公司齊魯制藥海南有限公司建立業(yè)務(wù)合作。

《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到，除了比例下降，實際上Ingenus對聯(lián)亞藥業(yè)部分產(chǎn)品的銷售金額、銷售數(shù)量及銷售價格也在下降。這一下降趨勢實際上也對應(yīng)了前述所稱的美國市場中仿制藥的激烈競爭。

根據(jù)第三輪問詢回復(fù)，以琥珀酸美托洛爾緩釋片為例，2022年，Ingenus對外銷售該產(chǎn)品8.92億片，同比下降約23%；平均單價為0.48元/片，同比下降21.31%；銷售金額為4.27億元，同比下降約40%。同期，硝苯地平緩釋片平均單價和銷售金額情況類似，同比也有所下滑。2023年上半年，這一下滑趨勢仍在延續(xù)。

監(jiān)管部門也在第三輪問詢中問及，聯(lián)亞藥業(yè)通過Ingenus銷售的各類藥品價量是否持續(xù)下滑？對此，聯(lián)亞藥業(yè)稱，公司通過Ingenus銷售的各類藥品在2022年出現(xiàn)藥品銷售單價及銷售量均出現(xiàn)下降的情況下，2023年1~6月銷售量及銷售額環(huán)比實現(xiàn)回升，銷售單價降幅收窄。

為進一步了解聯(lián)亞藥業(yè)IPO相關(guān)問題，2023年12月14日，《每日經(jīng)濟新聞》記者向聯(lián)亞藥業(yè)公開信箱發(fā)送了采訪提綱；12月15日，記者多次撥打聯(lián)亞藥業(yè)信息披露負責(zé)人聯(lián)系電話，其稱已收到郵件，但截至發(fā)稿記者暫未獲更多回復(fù)。

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