每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 陳俊杰    

最近一周，通化金馬（000766.SZ，股價(jià)13.52元，市值130.67億元）的股價(jià)連收6個(gè)漲停板，時(shí)隔5年再次擠進(jìn)百億市值俱樂部。引來市場關(guān)注的，是公司7年前購入、還未上市阿爾茨海默癥藥物——琥珀八氫氨吖啶片。

根據(jù)公告，這是一款I(lǐng).I類新藥，系公司于2016年通過增資及收購，控股長春華洋及其子公司江蘇神爾洋兩家新藥研發(fā)企業(yè)獲得，這兩家新藥研發(fā)企業(yè)共同擁有治療“老年癡呆化”藥1.1類新藥琥珀八氫氨吖啶片的全部知識(shí)產(chǎn)權(quán)。截至今年上半年，該藥物的研發(fā)支出累計(jì)達(dá)1.63億元，獲得政府補(bǔ)助200萬元。

記者注意到，據(jù)通化日?qǐng)?bào)報(bào)道，琥珀八氫氨吖啶片、安睿特生物制藥重組人白蛋白注射液等13個(gè)在研產(chǎn)品預(yù)計(jì)2024年以前完成上市。

不過，根據(jù)通化金馬5月發(fā)布的投資者關(guān)系記錄，公司并未對(duì)該消息給出確認(rèn)，而是表示“有關(guān)公司新藥的信息請(qǐng)關(guān)注公司發(fā)布的公告”。

圖片來源：通化日?qǐng)?bào)截圖

當(dāng)?shù)毓ば啪衷Q藥物預(yù)計(jì)2024年前上市

8月30日盤后，通化金馬宣布琥珀八氫氨吖啶片項(xiàng)目已于8月召開了III期臨床試驗(yàn)揭盲預(yù)備會(huì)，正式完成盲態(tài)數(shù)據(jù)審核。隨后兩周，公司股價(jià)連日攀升，截至9月18日收盤已經(jīng)收獲8個(gè)漲停板，市值升至130.67億元，較8月30日的65.62億元翻了整整一倍。

值得一提的是，琥珀八氫氨吖啶片早在7年前就出現(xiàn)在通化金馬的公告中。當(dāng)時(shí)，公司通過增資直接持有長春華洋60%股權(quán)、江蘇神爾洋30%股權(quán)。其中，長春華洋持有神爾洋70%的股權(quán)，兩家公司共同擁有治療“老年癡呆化”藥1.1類新藥琥珀八氫氨吖啶片的全部知識(shí)產(chǎn)權(quán)。

當(dāng)時(shí)，該藥物已完成II期臨床研究，于2015年8月獲得III期藥物臨床試驗(yàn)批件，獲準(zhǔn)開展III期臨床研究，即通化金馬購入琥珀八氫氨吖啶片的時(shí)間，幾乎與藥物III期臨床研究重合。根據(jù)公司中報(bào)，截至今年上半年，該藥物的研發(fā)支出累計(jì)達(dá)1.63億元，獲得政府補(bǔ)助200萬元。

具體的研發(fā)進(jìn)展則可在年報(bào)和投資者關(guān)系活動(dòng)記錄尋見：根據(jù)2018年年報(bào)，公司2019年計(jì)劃累計(jì)啟動(dòng)30家臨床醫(yī)院，爭取年底完成全部病例入組，但2019年，通化金馬未完成患者入組，也未解釋具體原因；2021年5月14日，通化金馬表示，琥珀八氫氨吖啶片已完成600例病例入組，預(yù)計(jì)當(dāng)年7、8月能夠完成入組病例的出組工作，年內(nèi)爭取完成臨床結(jié)果的論證；2022年6月27日，通化金馬表示公司已完成琥珀八氫氨吖啶片的病例出組工作，正在進(jìn)行藥學(xué)研究、物料平衡和代謝產(chǎn)物藥代動(dòng)力學(xué)特征考察、藥物相互作用研究，整理數(shù)據(jù)；今年5月22日，通化金馬表示該項(xiàng)目處于相關(guān)臨床試驗(yàn)稽查和糾偏階段，同時(shí)為統(tǒng)計(jì)及揭盲會(huì)議做好籌開工作。

4月14日，通化日?qǐng)?bào)刊登《市工信局實(shí)施工業(yè)“三百+1”工程助推經(jīng)濟(jì)穩(wěn)增長》一文，文章提到“金馬藥業(yè)琥珀八氫氨吖啶片、安睿特生物制藥重組人白蛋白注射液等13個(gè)在研產(chǎn)品預(yù)計(jì)2024年以前完成上市”。不過，通化金馬并未在5月的業(yè)績說明會(huì)上對(duì)此進(jìn)行確認(rèn)。9月18日下午，每經(jīng)記者數(shù)次致電通化金馬證券事務(wù)部，截至發(fā)稿未獲接聽。

“天坑”難填，大多AChE抑制劑只能對(duì)癥治療

“新藥研發(fā)，尤其是國家I.I類新藥的研發(fā)受到技術(shù)、審批、政策等多方面因素的影響，藥政評(píng)審決策、相關(guān)研發(fā)進(jìn)展及未來產(chǎn)品市場競爭形勢(shì)等均存在不確定性風(fēng)險(xiǎn)，敬請(qǐng)廣大投資者注意投資風(fēng)險(xiǎn)。”

盡管通化金馬在最近三次的股價(jià)交易異常波動(dòng)公告中提醒了新藥研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，但阿爾茨海默癥新藥的研發(fā)難度要再上一個(gè)臺(tái)階。這是因?yàn)榘柎暮ＤY發(fā)病機(jī)制不明確，現(xiàn)階段的藥物研發(fā)基于各種假說理論開展，被稱為醫(yī)藥界的“天坑”。

以已獲FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）批準(zhǔn)上市的8款產(chǎn)品為例，其中半數(shù)獲批阿爾茨海默癥的藥物均為膽堿酯酶（AChE）抑制劑，只起到對(duì)癥治療的作用，并不能夠阻止或者延緩AD病情的進(jìn)展，而琥珀八氫氨吖啶片就是一種AChE抑制劑。雖然從作用機(jī)制的角度看，琥珀八氫氨吖啶片算是老藥類別，但從國內(nèi)同類藥物的熱門靶點(diǎn)看，其并未過氣，與Aβ、Tau等享有較高熱度。

根據(jù)國金證券去年12月的研報(bào)，目前國內(nèi)已獲批的藥物是綠谷制藥的甘露特納，進(jìn)展較快的國產(chǎn)產(chǎn)品包括新旭醫(yī)藥的[18f]MNI-958、先聲藥業(yè)（02096.HK，股價(jià)6.6港元，市值175.36億港元）的鹽酸PQ912和鹽酸美可比林、海正藥業(yè)（600267.SH，股價(jià)10.84元，市值130.93億元）的AD-35、康緣藥業(yè)（600557.SH，股價(jià)18.19元，市值106.34億元）的氟諾哌齊、恒瑞醫(yī)藥（600276.SH，股價(jià)44.36元，市值2829.73億元）的SHR-1707等。其中，因?yàn)樗幬锇邢駻β，恒瑞醫(yī)藥的SHR-1707受關(guān)注最多。

國內(nèi)AD（阿爾茨海默?。┡R床試驗(yàn) 圖片來源：國金證券研報(bào)

換言之，通化金馬并不是唯一一家擁有阿爾茨海默癥在研藥物的藥企，甚至不是最創(chuàng)新的那家。今年上半年，通化金馬實(shí)現(xiàn)收入7.28億元，同比增長5.01%；實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤1077.69萬元，同比增長43.12%。在總收入中，化學(xué)藥、中成藥、原料藥產(chǎn)品的占比分別為63.29%、36.29%和0.32%。

值得一提的是，與恒瑞醫(yī)藥、先聲藥業(yè)等已與“創(chuàng)新藥”標(biāo)簽綁定的企業(yè)相比，通化金馬的創(chuàng)新業(yè)務(wù)主要源于外部購買——中報(bào)顯示，公司形成了本部、圣泰生物、永康制藥和源首生物等組成的業(yè)務(wù)單元集群。同時(shí)，收購了擁有處于臨床Ⅲ期的阿爾茲海默治療新藥研發(fā)公司長春華洋，參股了以腫瘤和神經(jīng)系統(tǒng)疾病為主要治療領(lǐng)域的單抗研發(fā)公司上海詩健生物科技有限公司和化藥CRO企業(yè)北京民康百草醫(yī)藥科技有限公司。

封面圖片來源：視覺中國-VCG41N1268220057