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5年8倍,爭(zhēng)奪“竄天猴”!CRO 如鯁在“猴”,實(shí)驗(yàn)猴已被包場(chǎng)?

每日經(jīng)濟(jì)新聞 2022-06-11 14:27:24

◎在新藥誕生的漫長(zhǎng)歷程中,猴子扮演著不可或缺的重要角色。養(yǎng)殖場(chǎng)里的猴子因此成了令CRO、藥企和疫苗研發(fā)企業(yè)爭(zhēng)相搶奪的寶貝。

◎需求被點(diǎn)燃后,猴子的生育能力卻跟不上了。

◎機(jī)敏的CRO企業(yè),已經(jīng)率先打響了搶猴大戰(zhàn)?!皳尯锞褪菗尶蛻?hù)訂單”,這已成為行業(yè)內(nèi)的共識(shí)。

◎國(guó)內(nèi)的實(shí)驗(yàn)猴數(shù)量并非嚴(yán)重不足,造成“猴荒”的主要原因仍是供需錯(cuò)配。

每經(jīng)記者 陳星  林姿辰    每經(jīng)編輯 張海妮    

深山老林里的猴子突然火了。

養(yǎng)殖場(chǎng)里的猴子也沒(méi)想到,自己有一天除了被送進(jìn)實(shí)驗(yàn)室,還能成為資本市場(chǎng)熱議的話題。猴場(chǎng)老板也沒(méi)想到,沉寂了十幾年的行業(yè),一夜之間火了起來(lái),“每天記者的電話都能接到好幾個(gè)”。

實(shí)驗(yàn)猴躥紅,與其水漲船高的身價(jià)有關(guān)。根據(jù)一份浙商證券研究所的研報(bào),2017年時(shí),食蟹猴的價(jià)格還維持在1.38萬(wàn)元/只左右。而眼下,一只實(shí)驗(yàn)猴的價(jià)格可以達(dá)到15萬(wàn),而且“一天一個(gè)價(jià)”。

養(yǎng)殖場(chǎng)也成了CRO企業(yè)眾星捧月般的存在。藥明康德(SH603259,股價(jià)102.83元,市值3039.67億元)、昭衍新藥(SH603127,股價(jià)120元,市值457.97億元)、康龍化成(SZ300759,股價(jià)130.31元,市值1034.72億元)先后下場(chǎng)搶猴,收購(gòu)價(jià)格動(dòng)輒以?xún)|計(jì)。更有CRO企業(yè)內(nèi)部人士對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示,“依然滿(mǎn)足不了自身的需求,未來(lái)還需要從市場(chǎng)再采購(gòu)”。

猴價(jià)漲得熱鬧,但養(yǎng)殖場(chǎng)老板只能賺看得到的錢(qián),CRO企業(yè)也只能收購(gòu)看得見(jiàn)的猴。目前,國(guó)內(nèi)有實(shí)驗(yàn)猴生產(chǎn)許可證的養(yǎng)殖場(chǎng)只有57家,“這里面只有一半的猴可以供給市場(chǎng),起碼一半猴子已經(jīng)被CRO企業(yè)包圓了”。

獼猴。圖片來(lái)源:視覺(jué)中國(guó)

猴場(chǎng)老板“讓我歡喜讓我憂”:現(xiàn)在躺著賺錢(qián),但沒(méi)辦法擴(kuò)大規(guī)模

上世紀(jì)80年代末,“有一群猴子感染了埃博拉病毒,病毒疑似可以通過(guò)空氣在猴子間傳播。陸軍研究所和疾控中心接管了猴舍。處理猴子尸體過(guò)程中,有一個(gè)飼養(yǎng)員在猴舍外嘔吐,把一旁的科學(xué)家嚇壞了”。《血疫》一書(shū)中,埃博拉病毒此刻正在華盛頓近郊的一個(gè)實(shí)驗(yàn)猴舍中蔓延。

在發(fā)現(xiàn)埃博拉病毒及與病毒搏斗的過(guò)程中,猴子,既讓人膽戰(zhàn)心驚又不可缺失。

膽戰(zhàn)心驚是因?yàn)椴《咀铋_(kāi)始在實(shí)驗(yàn)猴身上出現(xiàn),繼而出現(xiàn)暴發(fā)式的感染和死亡;不可缺失則是因在認(rèn)識(shí)病毒、研制藥物的過(guò)程中,猴子又是擋在人類(lèi)身前的一道防火線。

在新藥誕生的漫長(zhǎng)歷程中,猴子扮演著不可或缺的重要角色。養(yǎng)殖場(chǎng)里的猴子因此成了令CRO、藥企和疫苗研發(fā)企業(yè)爭(zhēng)相搶奪的寶貝。

一位猴場(chǎng)老板在電話中對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示,十年前,國(guó)內(nèi)的實(shí)驗(yàn)用猴無(wú)人問(wèn)津,基本都用于出口。在他口中,長(zhǎng)達(dá)數(shù)年在養(yǎng)猴方面的投資,如今終于到了兌現(xiàn)的時(shí)候。

猴子為什么火了?背后,國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)起勢(shì)、大分子生物藥研究暴發(fā)及新冠肺炎疫情都起了助推之力。

一位新藥企業(yè)創(chuàng)始人6月10日通過(guò)微信對(duì)記者表示,由于大分子生物藥和疫苗針對(duì)的靶點(diǎn)在物種間的保守度比較低,嚙齒類(lèi)動(dòng)物的試驗(yàn)結(jié)果與人體匹配度較差,與人類(lèi)基因同源度最高的非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物成為臨床前試驗(yàn)的首選。再加上近年來(lái)新藥審批規(guī)則的科學(xué)化和嚴(yán)格化,用跟人類(lèi)基因更接近的實(shí)驗(yàn)猴獲得數(shù)據(jù),更容易得到監(jiān)管機(jī)構(gòu)的認(rèn)同。

腫瘤、自身免疫性疾病、代謝性疾病藥物均屬于大分子藥物之列,大分子藥物研發(fā)成為新藥的主流研究方向。而據(jù)測(cè)算,約有70%至80%的生物藥會(huì)用到實(shí)驗(yàn)猴做臨床前試驗(yàn)。毒理實(shí)驗(yàn)需要約40只猴子,如果還要做藥物代謝試驗(yàn),還需要20只左右。所以,正常一款新藥臨床前研究需要用到至少60只實(shí)驗(yàn)猴。

再看我國(guó)的新藥數(shù)據(jù),2021年,據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局公布的《2021年度藥品審評(píng)報(bào)告》,年內(nèi)我國(guó)IND(臨床研究申請(qǐng))獲批新藥品種數(shù)量為831個(gè),排除部分進(jìn)口藥物和臨床前研究沒(méi)有屬地要求,有數(shù)據(jù)指出,去年國(guó)內(nèi)的實(shí)驗(yàn)猴消耗數(shù)量在2.8萬(wàn)只左右。而據(jù)中國(guó)實(shí)驗(yàn)靈長(zhǎng)類(lèi)養(yǎng)殖開(kāi)發(fā)協(xié)會(huì)相關(guān)負(fù)責(zé)人在幾個(gè)月前的公開(kāi)表述,2013年前后,國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)猴的使用量還只有七八千只。

需求被點(diǎn)燃后,猴子的生育能力卻跟不上了。

“現(xiàn)在的行情的確讓我們躺著賺了,這也沒(méi)辦法”。前文中的猴場(chǎng)老板認(rèn)為,但想要擴(kuò)產(chǎn)趕上這波風(fēng)口是不現(xiàn)實(shí)的,就算是有錢(qián)有實(shí)力的猴場(chǎng)老板也辦不到。

首先,母猴繁育后代有嚴(yán)格的周期限制,理想狀態(tài)下,4~15歲是母猴的生育年齡,每年繁殖1到2次,多數(shù)為單胎,而幼體需要培育到2歲后才能出欄,且隨著年齡增大,母猴的繁育能力也會(huì)下降。

這位猴場(chǎng)老板說(shuō),“由于行業(yè)前幾年的引種數(shù)量有限,現(xiàn)在可以繁育的母猴基本都是我們通過(guò)留種自繁的,老齡化比較嚴(yán)重了,行業(yè)整體出欄率不到50%。現(xiàn)在又無(wú)法從國(guó)外進(jìn)行引種,所以擴(kuò)產(chǎn)這件事情急不來(lái)、也辦不到”。

行業(yè)數(shù)據(jù)也足以說(shuō)明國(guó)內(nèi)猴場(chǎng)的供應(yīng)力在“往下走”。根據(jù)中國(guó)科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所非人靈長(zhǎng)類(lèi)研究平臺(tái)主任孫強(qiáng)向媒體提供的數(shù)據(jù),2020年實(shí)驗(yàn)食蟹猴總存欄數(shù)約18萬(wàn)只,其中繁殖母猴69304只。繁殖母猴中8歲以上為39386只,占比達(dá)56.8%。其中又有三家企業(yè)8歲以上繁殖母猴數(shù)據(jù)為零。如果去除這三家的數(shù)據(jù)干擾,8歲以上繁殖母猴的占比是61.7%。

另一方面,國(guó)內(nèi)猴場(chǎng)數(shù)量有限,存在一定門(mén)檻?!睹咳战?jīng)濟(jì)新聞》記者在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證查詢(xún)管理系統(tǒng)看到,在全國(guó)范圍內(nèi),顯示生產(chǎn)類(lèi)有效、適用范圍為猴的許可證只有57張,其中廣西、廣東、云南及四川等地分布較多。

而上述猴場(chǎng)老板表示,實(shí)際上能供應(yīng)實(shí)驗(yàn)用猴的養(yǎng)殖場(chǎng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)不到57家,“很多已經(jīng)被大型CRO包圓了,實(shí)際上不面對(duì)市場(chǎng)”。為了保證老客戶(hù)的需求,他已經(jīng)拒絕了很多“獅子大開(kāi)口”的客戶(hù),“很多CRO一找過(guò)來(lái)就說(shuō)要定幾年的猴子,我還是堅(jiān)持每年簽,先保證老客戶(hù)”。

搶猴大戰(zhàn)一觸即發(fā):如果多一張“猴票”,新藥訂單會(huì)不會(huì)跟我走?

猴價(jià)飛漲,業(yè)內(nèi)人戲言,實(shí)驗(yàn)猴變成了“竄天猴”。

今年1月,中國(guó)政府采購(gòu)網(wǎng)發(fā)布了一則中國(guó)食品藥品檢定研究院實(shí)驗(yàn)用食蟹猴采購(gòu)項(xiàng)目公開(kāi)招標(biāo)公告。公告顯示,中國(guó)食品藥品檢定研究院對(duì)30只實(shí)驗(yàn)用食蟹猴的預(yù)算金額為366萬(wàn)元。最終,昆明亞靈生物科技有限公司提供的30只食蟹猴成功中標(biāo),貨物單價(jià)為12.2萬(wàn)元/只。

而根據(jù)一份浙商證券研究所的研報(bào),2017年時(shí),食蟹猴的價(jià)格還維持在1.38萬(wàn)元/只左右。近5年,食蟹猴的價(jià)格漲了約八倍。近兩年,食蟹猴的價(jià)格更是火速躥升,從2020年9月的4.2萬(wàn)元/只漲到了超10萬(wàn)元/只。

前述猴場(chǎng)人士透露,現(xiàn)在的實(shí)際市場(chǎng)價(jià)格比12萬(wàn)元(一只)又上漲了不少,平均已經(jīng)漲到超15萬(wàn)元一只。

機(jī)敏的CRO企業(yè),已經(jīng)率先打響了搶猴大戰(zhàn)。“搶猴就是搶客戶(hù)訂單”,這已成為行業(yè)內(nèi)的共識(shí)。

藥明康德是速度最快的一家。2019年11月,藥明康德子公司以8.04億元的價(jià)格,收購(gòu)蘇州康路生物科技有限公司100%股權(quán),包括其下屬的全資控股子公司廣東春盛生物科技發(fā)展有限公司和廣州春盛生物研究有限公司。

據(jù)國(guó)金證券2020年1月發(fā)布的研報(bào),廣東春盛食蟹猴飼養(yǎng)規(guī)模達(dá)2萬(wàn)余頭。預(yù)計(jì)本次收購(gòu)?fù)瓿珊?,藥明康德將成為?guó)內(nèi)食蟹猴飼養(yǎng)規(guī)模最大的企業(yè)之一。

康龍化成和昭衍新藥緊追其后。

去年,康龍化成先后以1.1億元和2.06億元的價(jià)格獲得肇慶創(chuàng)藥生物科技有限公司50.01%控股權(quán)和中科靈瑞(湛江)生物技術(shù)有限公司(現(xiàn)更名為“康瑞泰(湛江)生物技術(shù)有限公司”)100%股權(quán),實(shí)驗(yàn)動(dòng)物供應(yīng)得到有效保障,截至2021年12月31日,公司NHP(非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物)存欄數(shù)近1萬(wàn)只。

今年4月29日,昭衍新藥公告稱(chēng)分別以約8.30億元和9.75億元收購(gòu)云南英茂生物科技有限公司和廣西瑋美生物科技有限公司100%股權(quán)。公司年報(bào)還顯示,昭衍新藥已在廣西梧州開(kāi)工建設(shè)大動(dòng)物繁殖基地,并完成檢疫場(chǎng)建設(shè),擬建超1.5萬(wàn)只大動(dòng)物的飼養(yǎng)能力。

值得一提的是,以上收購(gòu)均為溢價(jià)收購(gòu)。

其中,昭衍新藥收購(gòu)英茂生物時(shí)對(duì)存貨和生物性資產(chǎn)評(píng)估增值6.70億元。對(duì)此,公司解釋稱(chēng)主要系近幾年醫(yī)藥研發(fā)機(jī)構(gòu)創(chuàng)新藥物研發(fā)投入不斷增大,實(shí)驗(yàn)?zāi)P停ㄊ承泛锛矮J猴)的需求量大幅增加,市場(chǎng)供給不足,致使市場(chǎng)價(jià)格大幅上漲。

雖然是溢價(jià)收購(gòu),但上述企業(yè)還是賺了。截至2021年末,藥明康德的生產(chǎn)性生物資產(chǎn),即為產(chǎn)出實(shí)驗(yàn)用食蟹猴及獼猴的繁衍用食蟹猴及獼猴余額為7.34億元,比上年增加3.15億元,其中公允價(jià)值變動(dòng)3.73億元。

藥明康德生產(chǎn)性生物資產(chǎn)。圖片來(lái)源:公司2021年年報(bào)截圖 

康龍化成生產(chǎn)性生物資產(chǎn)主要包括食蟹猴及獼猴,2021年初金額為0元,年末金額為1.43億元,其中公允價(jià)值變動(dòng)1309.45萬(wàn)元。

昭衍新藥年報(bào)則顯示,2021年初公司持有的生產(chǎn)性生物資產(chǎn)中,“猴”余額約1942.11萬(wàn)元,年末時(shí)增至7410.16萬(wàn)元,其中公允價(jià)值變動(dòng)3552.14萬(wàn)元。

動(dòng)作慢的就面臨被動(dòng)虧錢(qián)的事實(shí)。

美迪西(SH688202,股價(jià)274.04元,市值238.19億元)就因猴價(jià)“掣肘”。

在今年3月份的投資者關(guān)系會(huì)上,談及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物價(jià)格上漲的影響,美迪西表示會(huì)“加強(qiáng)與原材料供應(yīng)商之間的合作,以獲取穩(wěn)定的供應(yīng)來(lái)源”,“在項(xiàng)目報(bào)價(jià)時(shí)會(huì)參考市場(chǎng)情況對(duì)報(bào)價(jià)進(jìn)行合理調(diào)整”,但并未提及布局實(shí)驗(yàn)動(dòng)物領(lǐng)域的計(jì)劃。

記者注意到,美迪西2021年臨床前研究直接材料成本1.56億元,同比增加113.16%,實(shí)驗(yàn)用猴的價(jià)格及數(shù)量持續(xù)上漲是主要原因之一;今年一季度,公司經(jīng)營(yíng)活動(dòng)產(chǎn)生的現(xiàn)金流量?jī)纛~為-5097.31萬(wàn)元,同比下降328.82%,主要原因之一也是支付的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物款大幅增加。

對(duì)于CRO企業(yè)而言,擁有靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物模型資源和技術(shù)將贏得上游話語(yǔ)權(quán)、市場(chǎng)主動(dòng)權(quán)。

如文中的養(yǎng)殖場(chǎng)老板所言,“現(xiàn)在50%的猴源都被頭部的CRO企業(yè)包場(chǎng)了,養(yǎng)猴再也不是私人小養(yǎng)殖場(chǎng)的游戲了”。與其說(shuō)猴子扼住了CRO企業(yè)的咽喉,不如說(shuō)有彈藥的CRO企業(yè)包圓了實(shí)驗(yàn)猴的子孫后代。

圖片來(lái)源:攝圖網(wǎng)-500739443

硝煙未息:企業(yè)稱(chēng)儲(chǔ)備仍不足,實(shí)驗(yàn)猴高價(jià)或?qū)⒊掷m(xù)

實(shí)際上,國(guó)內(nèi)的實(shí)驗(yàn)猴數(shù)量并非嚴(yán)重不足,造成“猴荒”的主要原因仍是供需錯(cuò)配。

《中國(guó)新聞周刊》2021年4月的報(bào)道顯示,據(jù)中國(guó)實(shí)驗(yàn)靈長(zhǎng)類(lèi)養(yǎng)殖開(kāi)發(fā)協(xié)會(huì)介紹,全國(guó)兩種主要實(shí)驗(yàn)猴存欄24萬(wàn)余只,除幼猴、種猴外,實(shí)際商品猴存欄約10萬(wàn)只,如果再去除被海外預(yù)訂、包銷(xiāo)的,年齡太小的或“更年期”猴,國(guó)內(nèi)存量有約3萬(wàn)只。

但事實(shí)上,我國(guó)實(shí)驗(yàn)用猴市場(chǎng)的供需矛盾是近年開(kāi)始出現(xiàn)的,供需失衡的主要原因還在于需求的快速增長(zhǎng)。

“(實(shí)驗(yàn)猴價(jià)格高漲)最根本的原因是國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)的數(shù)量太多了。”6月10日,一位CRO公司的內(nèi)部人士接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者電話采訪時(shí)如是感嘆。

他表示,近年來(lái)國(guó)家加大對(duì)創(chuàng)新藥研發(fā)的支持力度,使得國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目,尤其是生物創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目數(shù)量大增,使得市場(chǎng)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的需求隨之加大。

但由于實(shí)驗(yàn)猴的繁殖周期長(zhǎng)、產(chǎn)出率低,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)實(shí)驗(yàn)猴的年齡有一定要求(一般要求生長(zhǎng)3年方可應(yīng)用于實(shí)驗(yàn)),因此實(shí)驗(yàn)猴的市場(chǎng)供給的增長(zhǎng)無(wú)法一夜爆發(fā)。

此外,記者注意到,國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)猴市場(chǎng)還呈現(xiàn)出一個(gè)特點(diǎn),即供給端和需求端都相對(duì)集中。

例如,在國(guó)內(nèi)僅有的不到60家猴場(chǎng)中,實(shí)驗(yàn)猴存欄量相對(duì)成規(guī)模者數(shù)量極少,而大猴場(chǎng)在過(guò)去幾年間,陸續(xù)被CRO控股或者持股,許多存欄了一定數(shù)量適用成年猴的猴場(chǎng),并不直接對(duì)外銷(xiāo)售,主要是對(duì)內(nèi)消化。

記者注意到在前述57家具有實(shí)驗(yàn)猴生產(chǎn)許可證的養(yǎng)殖場(chǎng)中,上市公司收購(gòu)標(biāo)的的養(yǎng)殖面積均位列前茅??谍埢墒召?gòu)的康瑞泰(湛江)生物養(yǎng)殖面積約1.6萬(wàn)平方米,藥明康德收購(gòu)的廣東春盛養(yǎng)殖面積2萬(wàn)平方米。根據(jù)國(guó)金證券此前發(fā)布的研報(bào),廣東春盛的食蟹猴飼養(yǎng)規(guī)模達(dá)2萬(wàn)余只。被上市公司收購(gòu)的標(biāo)的,實(shí)屬實(shí)驗(yàn)猴養(yǎng)殖場(chǎng)中的佼佼者。

但即便已經(jīng)占據(jù)了猴源的“半壁江山”,CRO企業(yè)實(shí)驗(yàn)猴儲(chǔ)備似乎還不夠。

6月10日下午,康龍化成方面通過(guò)郵件對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示,公司自2020年開(kāi)始觀察到非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物在全球范圍內(nèi)供應(yīng)日益緊張,去年兩項(xiàng)并購(gòu)的目的均為進(jìn)一步加強(qiáng)非人靈長(zhǎng)類(lèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的質(zhì)量控制和供應(yīng)體系的長(zhǎng)期穩(wěn)定。

康龍化成稱(chēng),目前非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物的價(jià)格根據(jù)不同年齡、性別和使用時(shí)間,價(jià)格變化較大。由于相關(guān)實(shí)驗(yàn)對(duì)年齡和性別等有嚴(yán)格的要求以及培育擴(kuò)種的需求,公司每年能用于實(shí)驗(yàn)的非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物還未能滿(mǎn)足業(yè)務(wù)需要,需要持續(xù)向外采購(gòu)。

而企業(yè)不斷“囤猴”的行為,并非能得到所有人的理解。

例如,市場(chǎng)上有一種聲音認(rèn)為,如今實(shí)驗(yàn)猴價(jià)格高昂,與CRO企業(yè)囤猴也有一定關(guān)系。但前述CRO企業(yè)內(nèi)部人士并不認(rèn)同這一觀點(diǎn)。

其認(rèn)為,國(guó)內(nèi)CRO企業(yè)收購(gòu)上游企業(yè)不是實(shí)驗(yàn)猴價(jià)格高企的主要原因,相反,正是實(shí)驗(yàn)猴市場(chǎng)供不應(yīng)求、價(jià)格攀升,才導(dǎo)致各企業(yè)做出將業(yè)務(wù)向上游供應(yīng)鏈拓展的市場(chǎng)行為。

該人士稱(chēng),行業(yè)內(nèi)不少公司存在收購(gòu)上游企業(yè)的動(dòng)作,其主要目的是滿(mǎn)足公司實(shí)驗(yàn)?zāi)P凸?yīng)業(yè)務(wù)的需要,為承接客戶(hù)的項(xiàng)目訂單提供堅(jiān)實(shí)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物支撐,以保證項(xiàng)目的正常執(zhí)行。

“我們作為企業(yè),是不希望它(實(shí)驗(yàn)?zāi)P停q價(jià)的,(漲價(jià))會(huì)導(dǎo)致毛利下降。”該人士說(shuō),行業(yè)內(nèi)的個(gè)別公司雖然前期已通過(guò)收購(gòu)等方式獲得一定數(shù)量的實(shí)驗(yàn)?zāi)P?,主要是自用,依然滿(mǎn)足不了自身的需求,未來(lái)還需要從市場(chǎng)采購(gòu)。

該人士認(rèn)為從目前的政策來(lái)看,未來(lái)實(shí)驗(yàn)猴的供應(yīng)還是偏緊張的,其價(jià)格取決于市場(chǎng),但也依賴(lài)于許多其他因素。大家要理性看待。CRO企業(yè)本質(zhì)是做服務(wù),不是囤積,最終的目的是使客戶(hù)的項(xiàng)目得到執(zhí)行。

前述猴場(chǎng)老板則認(rèn)為,自己所在的行業(yè)沉寂了十余年,一夜之間爆發(fā),“除了有需求的因素以外,資本助推一定也是重要原因”。

圖片來(lái)源:視覺(jué)中國(guó)

實(shí)驗(yàn)猴養(yǎng)殖難成產(chǎn)業(yè):產(chǎn)出量有限、周期太長(zhǎng)

猴子雖火,但距離產(chǎn)業(yè)化還很遠(yuǎn)。在模式動(dòng)物領(lǐng)域,已經(jīng)有小鼠等先于實(shí)驗(yàn)猴站上風(fēng)口,并已誕生數(shù)家上市公司。

模式動(dòng)物是生命科學(xué)研究的剛需產(chǎn)品,被稱(chēng)為“活的試劑”,而實(shí)驗(yàn)動(dòng)物則歸屬于模式動(dòng)物之列。根據(jù)定義,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是指經(jīng)人工培育,對(duì)其攜帶的微生物和寄生蟲(chóng)實(shí)行控制,遺傳背景明確或者來(lái)源清楚,用于科學(xué)研究、教學(xué)、生產(chǎn)、檢定及其他科學(xué)實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物,主要包括小鼠、大鼠、犬類(lèi)、猴子等。在近百年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)中,使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的研究成果占67%;近50年來(lái),最重要的50項(xiàng)醫(yī)藥研究的重大突破性成果中,有22項(xiàng)是利用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和技術(shù)獲得的成果。

在國(guó)內(nèi),雖然模式動(dòng)物市場(chǎng)規(guī)模仍較小,但增長(zhǎng)迅速。根據(jù)西部證券研報(bào),國(guó)內(nèi)基因修飾動(dòng)物模型處于發(fā)展早期,從2016年的5.82億美元增至2020年的7.99億美元,2016~2020年CAGR約為30.3%,預(yù)計(jì)2025年達(dá)12.1億美元,與全球市場(chǎng)規(guī)模相比,中國(guó)基因修飾動(dòng)物模型行業(yè)相距較大。橫向?qū)Ρ葋?lái)看,國(guó)內(nèi)基因修飾動(dòng)物模型市場(chǎng)規(guī)模占全球同行業(yè)規(guī)模比重約為7%左右,而國(guó)內(nèi)制藥市場(chǎng)占全球比例約為18%,基因修飾動(dòng)物模型市場(chǎng)規(guī)模占比遠(yuǎn)低于制藥市場(chǎng)規(guī)模占比,增長(zhǎng)空間大。

在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中,小鼠生產(chǎn)規(guī)模占比最大,約占所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中的7成。目前,國(guó)內(nèi)已有藥康生物(SH688046,股價(jià)26.97元,市值110.58億元)、南模生物(SH688265,股價(jià)60.25元,市值46.97億元)、百奧賽圖等多家主營(yíng)小鼠相關(guān)業(yè)務(wù)的已上市或IPO企業(yè)。

東吳證券數(shù)據(jù)顯示,2019年,國(guó)內(nèi)成品小鼠銷(xiāo)售市場(chǎng),藥康生物收入規(guī)模為9527萬(wàn)元,市場(chǎng)占比6%;在小鼠模型定制化服務(wù)領(lǐng)域,國(guó)內(nèi)市場(chǎng)規(guī)模為4.3億元,南模生物市占率為9.2%;定制繁育服務(wù)市場(chǎng)領(lǐng)域,國(guó)內(nèi)市場(chǎng)規(guī)模為6億元,南模生物市占率為10.1%,藥康生物市占率為7.5%。

以藥康生物為例,其近年來(lái)營(yíng)收、凈利潤(rùn)、毛利率持續(xù)攀升。2021年,公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)收3.94億元,同比增長(zhǎng)50.35%;歸屬于上市公司股東的凈利潤(rùn)為1.25億元,同比增長(zhǎng)63.45%;毛利率為74.3%。

但從藥康生物和南模生物的股價(jià)表現(xiàn)來(lái)看,前者僅略高于發(fā)行價(jià),后者則已經(jīng)破發(fā)。

西部證券研報(bào)認(rèn)為,模式動(dòng)物上市公司股價(jià)表現(xiàn)不佳,有市場(chǎng)對(duì)于行業(yè)規(guī)模的擔(dān)憂。但其認(rèn)為,模式動(dòng)物行業(yè)作為創(chuàng)新藥企與CXO客戶(hù)上游供應(yīng)商,嚙齒動(dòng)物模型藥效評(píng)價(jià)必不可少。創(chuàng)新藥行業(yè)在集采與醫(yī)保談判影響下,更多是針對(duì)“內(nèi)卷化”靶點(diǎn)研發(fā)現(xiàn)象的改善,由此對(duì)藥企的研發(fā)能力提出了更高的要求,新型靶點(diǎn)、新型治療方法等在研項(xiàng)目等仍在不斷增加,相應(yīng)對(duì)模式動(dòng)物的需求仍處于穩(wěn)定提升中。

小鼠在前,猴子能否追上?對(duì)此,行業(yè)人士多持否定態(tài)度。

前述創(chuàng)新藥企創(chuàng)始人談及,今年初,曾有朋友找到自己詢(xún)問(wèn)要不要一起下場(chǎng)養(yǎng)猴。但幾經(jīng)斟酌后,他還是拒絕了這一提議,“猴子的繁育周期不像小鼠,按照規(guī)定,猴子的子代的子代才能進(jìn)入試驗(yàn)程序,而一只母猴要4年才能生育,之后一年一胎,小猴也不能馬上銷(xiāo)售,產(chǎn)出量有限、周期太長(zhǎng)、繁殖自身有風(fēng)險(xiǎn),很難產(chǎn)生規(guī)模效應(yīng)”。

“從現(xiàn)在開(kāi)始養(yǎng),第一窩小猴至少要等到幾年后才能出欄,到時(shí)的價(jià)格又是怎樣一番景象就說(shuō)不清了。”他說(shuō)。

但這也意味著新一輪猴種布局至少要等6年才能出欄,實(shí)驗(yàn)猴緊缺或?qū)⒕S持?jǐn)?shù)年時(shí)間。

另一方面,該創(chuàng)始人也擔(dān)心實(shí)驗(yàn)猴養(yǎng)殖的監(jiān)管風(fēng)險(xiǎn)和倫理風(fēng)險(xiǎn),“入門(mén)的許可證都需要辦許多張,再比如現(xiàn)階段光是種猴引進(jìn)這一個(gè)環(huán)節(jié)就受到疫情、指標(biāo)等一系列問(wèn)題(的影響)”。記者注意到,國(guó)家林業(yè)和草原局(國(guó)家公園管理局)每年都會(huì)下達(dá)年度實(shí)驗(yàn)用猴經(jīng)營(yíng)利用的限額。

在小鼠養(yǎng)殖行業(yè),已經(jīng)有行業(yè)相關(guān)法律法規(guī)出臺(tái),品系培育、質(zhì)量控制和標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)也快速發(fā)展,但在猴養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè),這些內(nèi)容尚屬“空白”。

而前文中的養(yǎng)殖場(chǎng)經(jīng)營(yíng)者也表示,猴子不是想多養(yǎng)就能多養(yǎng)。“1000只猴子已經(jīng)是猴場(chǎng)里面比較大的規(guī)模了,猴子需要大的養(yǎng)殖空間,太大的空間又疊加養(yǎng)殖成本和管理難度,對(duì)獨(dú)立運(yùn)營(yíng)的猴場(chǎng)來(lái)說(shuō)壓力是比較大的”。

在這位養(yǎng)殖場(chǎng)主看來(lái),成規(guī)模的養(yǎng)殖場(chǎng)最后也許都會(huì)成為有彈藥的CRO企業(yè)的標(biāo)的,至少當(dāng)?shù)匾呀?jīng)有養(yǎng)殖規(guī)模較大的同行收到過(guò)不止一家CRO企業(yè)的問(wèn)價(jià)。

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