每經(jīng)記者 許立波    每經(jīng)編輯 梁梟 文多    

12月28日，港股開拓藥業(yè)- B（09939，HK；昨日收盤價13.4港元；以下簡稱開拓藥業(yè)）開盤跳水，一度跌超80%。截至當日收盤，公司股價報收于13.4港元/股，下跌70.35%。

消息面上，開拓藥業(yè)在前一天公布了其在研新冠治療藥物普克魯胺治療輕中癥非住院新冠患者III期臨床試驗的進展，結(jié)果顯示，該項III期臨床試驗的中期分析未達到統(tǒng)計學(xué)顯著性。公司表示將向包括美國FDA在內(nèi)的各監(jiān)管機構(gòu)申請修改臨床試驗方案，并計劃繼續(xù)招募新冠患者。

在12月28日早間舉行的電話交流會上，開拓藥業(yè)董事長兼首席執(zhí)行官童友之在解釋該臨床試驗中期結(jié)果出現(xiàn)偏差的原因時表示，新冠患者平均年齡的下降等因素共同導(dǎo)致該臨床試驗事件數(shù)較少而未達到統(tǒng)計學(xué)顯著性。

2021進博會上，在研新冠肺炎抗病毒口服藥引人關(guān)注 人民視覺圖

原為治療前列腺癌藥物

據(jù)了解，普克魯胺為雄激素受體（AR）拮抗劑和降解劑，原本為治療前列腺癌的藥物。據(jù)公司公眾號的說法，新冠疫情發(fā)生后，臨床試驗證實該藥對新冠具有治療作用。在新冠感染的早期（輕、中癥患者），普克魯胺通過下調(diào)新冠病毒入侵宿主細胞的兩個關(guān)鍵蛋白——ACE2和TMPRSS2的表達水平，阻止新冠病毒入侵宿主細胞。在新冠感染的中后期（重癥患者），普克魯胺通過調(diào)節(jié)宿主免疫和炎癥相關(guān)信號通路，其主要作用機制是通過上調(diào)Nrf-2表達并提高其轉(zhuǎn)錄活性、從而調(diào)節(jié)多條炎癥相關(guān)的信號通路，抑制新冠肺炎導(dǎo)致的炎癥因子分泌如抑制IL-6和TNF-α分泌等，阻止細胞因子風(fēng)暴的發(fā)生，從而在體內(nèi)減輕機體免疫炎癥反應(yīng)和組織損傷，有效改善新冠感染重癥患者的癥狀。

目前，開拓藥業(yè)在美國、南美（包括巴西）、亞洲（包括中國）和歐盟等國家和地區(qū)進行兩項普克魯胺用于輕中癥非住院新冠患者的III期全球多中心臨床試驗和一項用于重癥住院新冠患者的III期全球多中心臨床試驗，并于巴拉圭獲得針對住院新冠患者治療的緊急使用授權(quán)(EUA)。

此次公布進展并出現(xiàn)中期分析不理想的III期臨床試驗，是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的試驗，以評估普克魯胺對非住院輕中癥新冠患者的有效性和安全性，在中期分析中招募了348名非住院、并于5天內(nèi)出現(xiàn)有一項或多項輕微癥狀的男性及女性患者?；颊弑浑S機分到普克魯胺治療組（接受200mg普克魯胺）或安慰劑對照組，每天口服兩次，持續(xù)14天。

“我們對于未來的商業(yè)化也會作一些新判斷和分析，因為確實中期分析的不理想，對公司造成很大的一個問題是，商業(yè)計劃往后的延遲，這是非常明顯的事情。在努力推進三個臨床的同時，我們也會比過去更加積極地去推進EUA（應(yīng)急使用授權(quán)）的工作。”童友之表示。

結(jié)果未達到統(tǒng)計學(xué)顯著性

在12月28日早間舉行的電話交流會上，童友之在解釋該臨床試驗中期結(jié)果出現(xiàn)偏差的原因時表示，疫苗所賦予的重癥保護率、醫(yī)生在新冠治療方面經(jīng)驗的增加、新冠患者平均年齡的下降等因素共同導(dǎo)致該臨床試驗事件數(shù)較少未達到統(tǒng)計學(xué)顯著性。

具體而言，童友之認為，由于中期結(jié)果有相當比例的入組患者來自于疫苗接種率較高、總體住院率相對較低的美國，疫苗在賦予患者極高重癥保護率的同時，客觀上也導(dǎo)致了對照組住院率的顯著降低。醫(yī)生治療新冠技術(shù)水平的提升以及新冠患者平均年齡的下降亦是同理。

此外，童友之還提到，對比默沙東和輝瑞新冠藥物的入組患者情況，可以發(fā)現(xiàn)其選擇的均為高風(fēng)險人群，即未打過疫苗、有危險因子的人群，這部分人群本身的住院率就偏高，也就使得藥物更容易降低對照組的住院率。然而，開拓藥業(yè)的普克魯胺在臨床試驗卻沒有對患者作過多限制，因此普克魯胺若要顯示出更高的降低住院率則難度更大。

值得注意的是，盡管中期結(jié)果未達到統(tǒng)計學(xué)顯著性，但是從公告及電話會議的相關(guān)情況來看，開拓藥業(yè)對普克魯胺的前景仍持樂觀態(tài)度，開拓藥業(yè)方面表示計劃調(diào)整臨床試驗方案，并尋求獲得美國FDA等監(jiān)管機構(gòu)的同意，繼續(xù)招募只有基礎(chǔ)性疾病和/或無新冠疫苗接種史的高風(fēng)險新冠患者。

因此，如果開拓藥業(yè)想要扭轉(zhuǎn)目前因樣本數(shù)據(jù)不足而導(dǎo)致的“未達統(tǒng)計學(xué)顯著性”的結(jié)果，則增加患者樣本并調(diào)整臨床試驗方案將成為可能的途徑。