每經(jīng)記者 郭榮村    每經(jīng)實(shí)習(xí)記者 陳浩    每經(jīng)編輯 魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟(jì)新聞聯(lián)合藥渡數(shù)據(jù)共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進(jìn)展與趨勢(shì)，剖析產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力與市場(chǎng)前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡(luò)，見(jiàn)證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，12月13日至12月19日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）共收到15家上市公司提交的8個(gè)化學(xué)新藥、8個(gè)治療用生物制品和1個(gè)預(yù)防用生物制品新藥申請(qǐng)。

一周新藥申請(qǐng)

本周上市公司方面，恒瑞醫(yī)藥（600276，SH）共申報(bào)2個(gè)生產(chǎn)申請(qǐng)、1個(gè)臨床申請(qǐng)；艾力斯（688578,SH）、神州細(xì)胞（688520,SH）、長(zhǎng)春高新（000661,SZ）、君實(shí)生物（688180,SH）各申報(bào)1個(gè)生產(chǎn)申請(qǐng)；康寧杰瑞制藥（09966，HK）、和譽(yù)（02256,HK）、麗珠集團(tuán)（000513,SZ）、成大生物（688739,SH）、信達(dá)生物（01801,HK）、康方生物（09926,HK）、復(fù)星醫(yī)藥（600196,SH）、翰森制藥（03692,HK）、和鉑醫(yī)藥（02142,HK）、人福醫(yī)藥（600079,SH）各申報(bào)1個(gè)臨床申請(qǐng)。

一周熱評(píng)

1.成大生物十五價(jià)HPV疫苗臨床申請(qǐng)獲受理，高價(jià)次疫苗競(jìng)爭(zhēng)加劇

12月16日，成大生物發(fā)布公告稱，公司與康樂(lè)衛(wèi)士（833575，NQ）合作研發(fā)的重組十五價(jià)人乳頭瘤病毒疫苗（大腸埃希菌）臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得受理。成大生物稱，公司合作研發(fā)的十五價(jià)HPV疫苗可以預(yù)防全部高危型HPV病毒和與尖銳濕疣高相關(guān)的HPV6/11型，并可以用于預(yù)防相應(yīng)型別的持續(xù)感染及由此引起的宮頸癌、外陰癌、陰道癌、肛門癌和尖銳濕疣以及CIN1/2/3、宮頸原位腺癌、VIN2/3、VaIN2/3、AIN1/2/3等相關(guān)疾病，對(duì)宮頸癌的預(yù)防效果達(dá)到96%以上。

人乳頭瘤病毒（HPV）感染與宮頸癌有著十分密切的關(guān)系，而宮頸癌是一種嚴(yán)重威脅女性健康的常見(jiàn)惡性腫瘤。根據(jù)HPV致病性的不同，其可分為低危型HPV和高危型HPV，低危型HPV包括HPV-6、HPV-11、HPV-34等，感染后常引起生殖器疣、口腔喉部瘤等；高危型HPV包括HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33等，感染后是多種癌癥的主要誘因之一，其中宮頸癌較常見(jiàn)。

行業(yè)洞察：

根據(jù)世界衛(wèi)生組織下設(shè)的國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的報(bào)告，2020年全球新發(fā)宮頸癌病例60萬(wàn)例，其中近11萬(wàn)例在中國(guó)；而2020年全球因?qū)m頸癌死亡病例數(shù)達(dá)34萬(wàn)。

成大生物援引弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)顯示，2018年，中國(guó)2價(jià)、4價(jià)和9價(jià)HPV疫苗的市場(chǎng)規(guī)模分別達(dá)到15.8億元、30.3億元和12.3億元，預(yù)計(jì)2023年將分別增加至82.3億元、158.0億元和63.8億元，HPV疫苗市場(chǎng)2018年~2023年的年復(fù)合增長(zhǎng)率為39.1%。國(guó)內(nèi)目前暫無(wú)十五價(jià)HPV疫苗上市，其潛在市場(chǎng)規(guī)模在2023年預(yù)計(jì)可達(dá)到151.0億元。

世界上首支HPV疫苗誕生于2006年，但直到2016年，葛蘭素史克的二價(jià)HPV疫苗才在中國(guó)獲批上市。目前，國(guó)內(nèi)一共有四款HPV疫苗獲批上市，分別是葛蘭素史克的二價(jià)HPV疫苗、默沙東的四價(jià)HPV疫苗和九價(jià)HPV疫苗，以及萬(wàn)泰生物（603392，SH）的二價(jià)HPV疫苗。

2020年11月17日，世界衛(wèi)生組織發(fā)布《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》，包括中國(guó)在內(nèi)的194個(gè)成員國(guó)共同承諾消除宮頸癌。自去年以來(lái)，鄂爾多斯、廈門、濟(jì)南等地相繼試點(diǎn)了HPV疫苗免費(fèi)接種。政策利好之下，HPV疫苗市場(chǎng)需求加速擴(kuò)張，另一方面，國(guó)內(nèi)九價(jià)HPV疫苗仍然處于緊缺狀態(tài)中。

龐大的市場(chǎng)需求下，國(guó)內(nèi)藥企也在加緊研發(fā)。藥渡數(shù)據(jù)顯示，沃森生物（300142,SZ）的二價(jià)HPV疫苗已經(jīng)申報(bào)生產(chǎn)，目前有13款不同價(jià)次的HPV疫苗處于臨床試驗(yàn)中，其中，萬(wàn)泰生物、康樂(lè)衛(wèi)士、上海博唯生物科技有限公司和北京安百勝生物科技有限公司的九價(jià)HPV疫苗正處于III期臨床階段。

點(diǎn)評(píng)：

《掘金創(chuàng)新藥》研究員認(rèn)為，從進(jìn)入臨床試驗(yàn)時(shí)間上來(lái)看，成大生物的十五價(jià)HPV疫苗并不算早，較眾多國(guó)內(nèi)藥企的臨床進(jìn)展有些滯后，但勝在做到了高危型HPV病毒的全覆蓋。而從HPV疫苗的發(fā)展趨勢(shì)來(lái)看，由于高價(jià)次疫苗的保護(hù)性更強(qiáng)，高價(jià)次疫苗替代低價(jià)次疫苗是市場(chǎng)發(fā)展趨勢(shì)，葛蘭素史克的二價(jià)HPV疫苗和默沙東的四價(jià)HPV疫苗已經(jīng)逐步從歐美國(guó)家市場(chǎng)中退出，多家海內(nèi)外藥企正在嘗試研發(fā)更高價(jià)次的疫苗。

隨著全球加速消除宮頸癌戰(zhàn)略的持續(xù)推進(jìn)，以及考慮到國(guó)內(nèi)尚無(wú)更高價(jià)次的國(guó)產(chǎn)HPV疫苗上市，高價(jià)次HPV疫苗仍存在巨大的市場(chǎng)空間。成大生物十五價(jià)HPV疫苗是全球首個(gè)進(jìn)入臨床階段的十五價(jià)次HPV疫苗，由于該藥物臨床申請(qǐng)剛獲受理，未來(lái)試驗(yàn)結(jié)果存在眾多不確定性。若該藥物未來(lái)能順利完成臨床試驗(yàn)并上市，將有望逐步替代市場(chǎng)上的低價(jià)次HPV疫苗，支撐公司業(yè)績(jī)持續(xù)成長(zhǎng)。

2.艾力斯伏美替尼片一線治療適應(yīng)證擬納入優(yōu)先審評(píng)程序，有望加速商業(yè)化放量

12月9日，艾力斯發(fā)布公告稱，公司甲磺酸伏美替尼片（下稱伏美替尼片）一線治療適應(yīng)證的藥品上市許可申請(qǐng)被CDE納入擬優(yōu)先審評(píng)品種公示名單。伏美替尼片是一種表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），為公司自主研發(fā)的1類新藥，屬于小分子靶向藥，是公司目前的核心產(chǎn)品，用于晚期小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的治療，其二線治療適應(yīng)證已于今年3月獲批上市。

公司稱，伏美替尼片用于一線治療EGFR敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的III期臨床研究已于近期達(dá)到主要研究終點(diǎn)，相比一代EGFR-TKI吉非替尼（易瑞沙）治療對(duì)照組，伏美替尼片治療組顯示了具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的PFS獲益。

行業(yè)洞察：

根據(jù)IARC發(fā)布的報(bào)告，2020年，全球肺癌新增發(fā)病220萬(wàn)例，新增死亡180萬(wàn)例。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是最常見(jiàn)的肺癌類型，發(fā)病率約占肺癌總數(shù)的85%。艾力斯在招股說(shuō)明書(shū)中援引弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)顯示，全球非小細(xì)胞肺癌的新發(fā)病例數(shù)從2014年的159.3萬(wàn)增加到2018年的178.0萬(wàn)，2014年至2018年復(fù)合年增長(zhǎng)率為2.8%；預(yù)計(jì)到2023年，全球非小細(xì)胞肺癌的新發(fā)病例數(shù)將達(dá)到204.4萬(wàn)，到2030年，全球非小細(xì)胞肺癌的新發(fā)病例數(shù)將達(dá)到245.9萬(wàn)。

相關(guān)數(shù)據(jù)還顯示，2018年，中國(guó)非小細(xì)胞肺癌靶向藥物市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到127.3億元，2014年至2018年復(fù)合年增長(zhǎng)率為27.6%，2023年預(yù)計(jì)將達(dá)到555.5億元，2018年至2023年復(fù)合年增長(zhǎng)率預(yù)計(jì)為34.3%。中國(guó)非小細(xì)胞肺癌靶向藥物市場(chǎng)可分為生物藥和小分子靶向藥物市場(chǎng)，2018年，小分子靶向藥物占據(jù)總市場(chǎng)份額的60%以上，且以EGFR小分子靶向抑制劑為主。

伏美替尼片是艾力斯的核心產(chǎn)品，也是公司目前唯一的商業(yè)化產(chǎn)品。今年3月，伏美替尼片二線治療適應(yīng)證獲批上市，成為第二個(gè)獲批上市的國(guó)產(chǎn)三代EGFR新藥。今年前三季度，公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)收4.88億元，歸母凈利潤(rùn)為1.35億元，伏美替尼片商業(yè)化后實(shí)現(xiàn)了較高的銷售收入。

點(diǎn)評(píng)：

目前，國(guó)內(nèi)已有多個(gè)針對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療適應(yīng)證的靶向藥物獲批上市，并有多個(gè)同類藥物處于不同的臨床試驗(yàn)階段。從上市時(shí)間來(lái)說(shuō)，或?qū)⒂?022年正式獲批一線治療適應(yīng)證的伏美替尼片并不算早。伏美替尼片獲批上市銷售后，將面臨與已上市同類競(jìng)品的直接競(jìng)爭(zhēng)，艾力斯并無(wú)先行者優(yōu)勢(shì)。值得關(guān)注的是，12月3日，艾力斯發(fā)布公告稱，伏美替尼片首次被納入國(guó)家醫(yī)保目錄。

《掘金創(chuàng)新藥》研究員認(rèn)為，隨著伏美替尼片被納入醫(yī)保目錄，將進(jìn)一步提高國(guó)內(nèi)非小細(xì)胞肺癌患者對(duì)該藥物的可及性，擴(kuò)大國(guó)內(nèi)非小細(xì)胞肺癌患者的受益群體數(shù)量；盡管面臨著激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，但從其二線適應(yīng)證在今年前三季度的銷售情況來(lái)看，其一線治療適應(yīng)證正式獲批以后，將有望加速商業(yè)化放量，進(jìn)一步擴(kuò)展伏美替尼片的銷售規(guī)模。

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