每經(jīng)記者｜陳星    每經(jīng)實習(xí)記者｜許立波    每經(jīng)編輯｜魏官紅    

當(dāng)?shù)貢r間5月5日，美國總統(tǒng)拜登宣布支持WTO豁免新冠疫苗知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)。受消息影響，美股多只疫苗概念股應(yīng)聲下跌。Vaxart跌幅最大，收盤跌幅接近16%。

北京時間5月6日，五一節(jié)后第一個交易日，生物疫苗概念股全線下挫，智飛生物（300122，SZ）下跌8.73%、沃森生物（300142，SZ）下跌10.80%、康希諾-U（688185，SH）大跌14.38%、復(fù)星醫(yī)藥（600196，SH）跌停。

如果美國政府放開新冠疫苗專利，對全世界加強(qiáng)新冠疫苗供應(yīng)實際意義如何？是否意味著國內(nèi)疫苗企業(yè)“前功盡棄”？

對此，多位業(yè)內(nèi)人士對《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，即使這次美國放棄新冠肺炎疫苗專利最終成形，其放棄的也只是序列專利，還有遞送系統(tǒng)等核心壁壘未突破，短期內(nèi)難以被其他藥企完全掌握。

還有疫苗領(lǐng)域人士表示，疫苗并非一個專利放開就能解決的，比如有疫苗專利已經(jīng)放開三十年了，但能做的企業(yè)還是很少。

mRNA疫苗技術(shù)壁壘高

從政策實施流程上，美國政府的這一決定還處于尚無定論狀態(tài)。

海通醫(yī)藥余文心團(tuán)隊認(rèn)為，此決定是拜登政府的暫時表態(tài)，仍需要國會通過，但在國會中可能會受到藥企以及反對議員的阻力。mRNA疫苗的核心壁壘之一在于遞送系統(tǒng)，即使此次專利放棄最終實現(xiàn)，也只會是對mRNA序列專利的放棄，影響有限。此外，mRNA生產(chǎn)技術(shù)仍具有壁壘，短期內(nèi)難以被其他藥企完全掌握，持續(xù)看好疫苗板塊。

美國放開新冠肺炎疫苗專利的實際意義究竟如何？一位省級疾控中心主任在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪時表示，作為第三代疫苗研發(fā)技術(shù)，mRNA疫苗領(lǐng)域是一個高壁壘的高科技領(lǐng)域，隨著研究深入，這一新興技術(shù)面臨的挑戰(zhàn)也更加清晰。

他指出，mRNA疫苗開發(fā)的進(jìn)程包括靶點(diǎn)抗原的篩選與發(fā)現(xiàn)、mRNA的生產(chǎn)、純化、遞送、產(chǎn)品安全性和有效性分析等幾個關(guān)鍵環(huán)節(jié)。“即使這次美國放棄新冠肺炎疫苗專利最終成形，但其放棄的也只是序列專利，還有遞送系統(tǒng)等核心壁壘未突破，短期內(nèi)難以被其他藥企完全掌握”。

該疾控專家進(jìn)一步解釋稱，mRNA疫苗最終能否在臨床發(fā)揮藥效取決于一個高效的mRNA遞送系統(tǒng)，然而，mRNA的超大尺寸、高負(fù)電荷、不穩(wěn)定性等多種障礙使得其遞送策略的開發(fā)壁壘高。這也是長期以來阻礙mRNA療法從實驗室到臨床轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵原因。在不存在遞送系統(tǒng)的前提下，mRNA的滲透非常低，并且極易被降解。

中國疾控中心主任高福此前也對外表示，基于mRNA平臺的技術(shù)存在宏觀遞送和微觀遞送兩個難關(guān)。“在宏觀上，mRNA疫苗需要零下幾十度的運(yùn)輸條件，但非洲等高溫地區(qū)很難有可及性。所以下一步的研究問題是如何在室溫下運(yùn)輸。”高福指出，“mRNA現(xiàn)在關(guān)鍵的技術(shù)是LNP，也就是mRNA微觀遞送（micro delivery）的關(guān)鍵技術(shù)。Micro delivery方面，目前大家都面臨專利問題”。

據(jù)了解，LNP技術(shù)專利最開始為加拿大生物藥企Arbutus所掌握，后授權(quán)給了Moderna、德國疫苗公司CureVac和BioNtech，同時產(chǎn)生了不少專利糾紛。

在FDA已獲批的兩種mRNA疫苗出自Moderna和BioNTech。包括兩者在內(nèi)，如今只有少數(shù)幾家國外公司擁有mRNA遞送的核心技術(shù)專利。

一位券商人士表示，即使mRNA疫苗專利豁免，在短短的一年之內(nèi)，全世界范圍內(nèi)也不會有幾家企業(yè)能把這一高技術(shù)難度的疫苗大量開發(fā)出來。

圖片來源：攝圖網(wǎng)

即使放開專利，短期也難被掌握

國內(nèi)某疫苗生產(chǎn)企業(yè)的研發(fā)人員王凡（化名）則表示，知識產(chǎn)權(quán)只是真正桎梏疫苗生產(chǎn)的其中一個因素，原材料、生產(chǎn)門檻、全環(huán)節(jié)支持等因素在美國放開專利之后也難以有緩解。

“對于發(fā)展中國家和地區(qū)來說，新冠疫苗的原輔料、制造供應(yīng)能力仍然很有限。在全球范圍內(nèi)，能實現(xiàn)疫苗供應(yīng)的國家只有那么幾個。”她表示。

對于國內(nèi)疫苗企業(yè)因美國放開新冠肺炎疫苗專利消息產(chǎn)生的股價波動等情況，王凡認(rèn)為，我國已經(jīng)實現(xiàn)疫苗技術(shù)路線全布局，產(chǎn)能布局也是世界領(lǐng)先，我國應(yīng)該堅持自主研發(fā)、產(chǎn)能布局不動搖，在看到外部利好的情況下堅持個體的研發(fā)制造。“如果可以免費(fèi)使用美國的專利技術(shù)，對新增生產(chǎn)線的快速上產(chǎn)能還是有較大幫助的”。

事實上，疫苗短缺問題并非單一因素所致，而是整個疫苗產(chǎn)業(yè)鏈面臨的挑戰(zhàn)。

前述疫苗領(lǐng)域人士強(qiáng)調(diào)，“乙肝疫苗專利已經(jīng)放開三十年了，但能做的還是很少”。他認(rèn)為，如果真的要擴(kuò)大發(fā)展中乃至其他地區(qū)的新冠疫苗供應(yīng)能力，最有意義的做法應(yīng)該是先把產(chǎn)能擴(kuò)起來，再通過藥學(xué)一致性對比推動疫苗盡快上市，這應(yīng)該是目前最快捷的手段。

杰富瑞集團(tuán)生物技術(shù)分析師Michael Yee在寫給投資者的信中指出，對于發(fā)展中國家來說，關(guān)鍵的準(zhǔn)入問題不是專利或者價格，而是所需原材料供應(yīng)不足以及生產(chǎn)疫苗的技術(shù)門檻。

前述人士也提到，在疫情下原材料供應(yīng)不足，但中國能夠做到國產(chǎn)替代，雖然不及原來的進(jìn)口品種，但至少有，而很多發(fā)展中國家沒有這個供應(yīng)能力，所以面臨的短缺問題更大。

仿制疫苗非旦夕間可完成

盡管“放棄專利”的進(jìn)展如何尚不可知，但對資本市場的沖擊已經(jīng)顯現(xiàn)。5月5日至6日，全球疫苗股均出現(xiàn)大跌，特別是參與mRNA疫苗研發(fā)的上市公司，股價重挫。而在此前，不少疫苗股在印度疫情催化下連日走強(qiáng)。以復(fù)星醫(yī)藥為例，其4月累計漲幅接近50%，而復(fù)星醫(yī)藥在mRNA疫苗上的合作方正是BioNTech。

2020年3月，復(fù)星醫(yī)藥與BioNTech簽訂協(xié)議，獲授權(quán)在中國獨(dú)家開發(fā)、商業(yè)化基于其專有的mRNA技術(shù)平臺研發(fā)的、針對新型冠狀病毒的mRNA新冠疫苗。復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)將負(fù)責(zé)推進(jìn)該產(chǎn)品在中國的臨床試驗、上市申請、市場銷售，并承擔(dān)相應(yīng)的成本和費(fèi)用。根據(jù)約定，復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)將向BioNTech支付至多8500萬美元的許可費(fèi)（包括100萬美元首付款、不超過1400萬美元的臨床開發(fā)注冊及不超過7000萬美元的銷售里程碑）。

如今美國政府方面突然提出要放開新冠疫苗的專利權(quán)，是否意味著復(fù)星醫(yī)藥這8500萬美元許可費(fèi)白花了？

事實上，通過這8500萬美元許可費(fèi)，復(fù)星醫(yī)藥得到的不僅有序列專利，還包括在疫苗遞送系統(tǒng)上的專利。財通證券研究報告顯示，復(fù)星醫(yī)藥/BioNTech新冠疫苗采用的遞送系統(tǒng)為LNP；運(yùn)輸需保持零下80度至零下60度，2度至8度可存儲5天，稀釋后在2度至25度下存儲最多6小時；III期臨床保護(hù)率達(dá)到了95%。

并且，隨著mRNA新冠疫苗在中國臨床試驗的逐步推進(jìn)，BioNTech及復(fù)星醫(yī)藥也加快了向國內(nèi)市場銷售供貨的步伐。復(fù)星醫(yī)藥2020年業(yè)績公告顯示，報告期內(nèi)其預(yù)付賬款為14.95億元，同比增長259.38%，主要系公司向BioNTech支付1.25億歐元mRNA新冠疫苗首付款所致。

即使新冠疫苗專利權(quán)開放一事能夠落地，對于相關(guān)疫苗的仿制也遠(yuǎn)非一朝一夕就能完成。東興證券醫(yī)藥團(tuán)隊點(diǎn)評稱，制約當(dāng)前全球疫苗供應(yīng)短缺主要瓶頸的仍是產(chǎn)能，印度已經(jīng)有腺病毒載體疫苗的授權(quán)，但由于美國限制出口，仍缺少相關(guān)生產(chǎn)物資，仿制生產(chǎn)mRNA疫苗也將面臨同樣的問題，而且關(guān)鍵工藝并不公開，仿制的過程時間不確定。

“疫苗并非一個專利放開就能解決的”。一位疫苗領(lǐng)域人士強(qiáng)調(diào)，“疫苗生產(chǎn)的條件涉及很多環(huán)節(jié)和關(guān)鍵點(diǎn)，比如現(xiàn)在因為疫情的關(guān)系，好多設(shè)備的進(jìn)貨周期都要兩三年時間。而從監(jiān)管角度來看，從臨床前的安全性評價、有效性初步評價、一二三期臨床，再到真正上市，需要非常長的時間”。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)