每經(jīng)記者 胡健    每經(jīng)實(shí)習(xí)記者 丁新磊    每經(jīng)編輯 陳旭    

近年來(lái)，黑色素瘤成為我國(guó)發(fā)病率增長(zhǎng)最快的惡性腫瘤之一，每年新發(fā)病例約2萬(wàn)例，死亡率也呈逐年快速上升趨勢(shì)，已經(jīng)成為嚴(yán)重危及我國(guó)人民健康的疾病之一。然而在治療手段方面，對(duì)于一線治療失敗的黑色素瘤患者來(lái)說(shuō)，目前依然缺乏有效的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

12月17日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)公布，我國(guó)首個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-1單抗(單克隆抗體藥物)——特瑞普利單抗注射液（商品名：拓益）獲批上市。

根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局公告，這是我國(guó)企業(yè)獨(dú)立研發(fā)、具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的生物制品創(chuàng)新藥品，用于治療既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。該藥品的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，疾病控制率達(dá)57.5%，一年生存率達(dá)69.3%。

那么，本次新藥上市有著什么樣的意義？對(duì)醫(yī)學(xué)界戰(zhàn)勝黑色素瘤這一病魔能產(chǎn)生怎樣的影響？針對(duì)這一系列問(wèn)題，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪該藥品的主要研究專家，北京腫瘤醫(yī)院腎癌黑色素瘤內(nèi)科主任郭軍。

國(guó)內(nèi)外原研藥品同一年獲批上市

特瑞普利單抗作為我國(guó)批準(zhǔn)上市的首個(gè)國(guó)產(chǎn)以抗程序性死亡-1（PD-1）為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國(guó)家科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目支持。

自2016年初開(kāi)始臨床研發(fā)，該項(xiàng)目至今已有20多項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，包括在美國(guó)同步開(kāi)展的臨床試驗(yàn)。2018年3月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局正式受理了特瑞普利單抗的上市注冊(cè)申請(qǐng)，并將其納入優(yōu)先審評(píng)審批品種，予以加快審評(píng)審批。

圖片來(lái)源：新華社

國(guó)家藥品審評(píng)中心、藥品審核查驗(yàn)中心及中國(guó)食品藥品檢定研究院等相關(guān)單位通力協(xié)作，主動(dòng)與申報(bào)單位溝通指導(dǎo)，及時(shí)解決審評(píng)中遇到的技術(shù)問(wèn)題，優(yōu)先安排技術(shù)審評(píng)、現(xiàn)場(chǎng)檢查和實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)，并基于申請(qǐng)人已完成的中國(guó)晚期黑色素瘤II期研究有效性數(shù)據(jù)和7項(xiàng)臨床研究的安全性數(shù)據(jù)，于12月17日有條件批準(zhǔn)了本品上市注冊(cè)。

特瑞普利單抗主要研究者、北京腫瘤醫(yī)院腎癌黑色素瘤內(nèi)科主任郭軍在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪時(shí)介紹，目前我國(guó)共有3種PD-1單抗藥物獲批：今年7月份前后，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局先后批準(zhǔn)了制藥巨頭BMS公司的Nivolumab（商品名Opdivo，簡(jiǎn)稱O藥）、默沙東制藥公司的Pembrolizumab（商品名Keytruda，簡(jiǎn)稱K藥，中文名稱帕博利珠單抗）這兩款國(guó)外PD-1單抗藥物，緊接著在12月17日特瑞普利單抗注射液又獲批上市。同類國(guó)產(chǎn)原研藥與國(guó)外原研藥同年獲批上市，這也完全超出行業(yè)人士的預(yù)期。按照以往情況，國(guó)外原研藥在中國(guó)獲批上市之后，同類國(guó)產(chǎn)藥通常需要3~5年左右的時(shí)間才能上市。

郭軍認(rèn)為，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局簡(jiǎn)化新藥上市審批程序、優(yōu)化藥品臨床試驗(yàn)審批程序、取消進(jìn)口化學(xué)藥品逐批強(qiáng)制檢驗(yàn)等措施卓有成效，此次首個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-1抗體藥快速獲批上市，是實(shí)實(shí)在在的惠民措施，能讓所有黑色素瘤患者從中獲益。

黑色素瘤治療又添新助手

據(jù)郭軍介紹，對(duì)于黑色素瘤的治療，在沒(méi)有免疫治療方法之前，主要以化療手段為主，但有效率極低，按照以往治療數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，平均有效率低于5%。在應(yīng)用靶向治療后，BRAF V600基因突變型患者群體能夠獲得有效的治療手段。比如在今年10月份進(jìn)入醫(yī)保的17種抗癌新藥中，威羅菲尼就是針對(duì)BRAF V600突變型黑色素瘤的藥品。

然而在中國(guó)，BRAF V600基因突變型的患者僅占到20%左右，另外約80%的黑色素瘤患者依然沒(méi)有良好有效的治療方法，只能繼續(xù)沿用化療手段治療。而剛剛獲批的特瑞普利單抗對(duì)于所有黑色素瘤患者來(lái)說(shuō)，無(wú)論其是否存在基因突變，藥效作用時(shí)間都會(huì)延長(zhǎng)，疾病控制率也能大大提高。

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站披露的信息稱，據(jù)特瑞普利單抗注射液的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，治療既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的客觀緩解率達(dá)17.3%，疾病控制率達(dá)57.5%，一年生存率達(dá)69.3%。這也表明，該藥品的上市批準(zhǔn)對(duì)解決我國(guó)腫瘤患者臨床用藥選擇具有積極意義。

未來(lái)適應(yīng)癥擴(kuò)增將惠及更多癌種

郭軍介紹，目前K藥、O藥已在全球范圍內(nèi)得到應(yīng)用，今年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)價(jià)格已經(jīng)便宜了一半左右。而特瑞普利單抗有望成為比K藥、O藥還要便宜而且醫(yī)保能夠有效覆蓋的抗癌藥。

該藥目前雖然以黑色素瘤適應(yīng)癥獲批上市，但自2014年9月以來(lái)，PD-1抑制劑已經(jīng)被美國(guó)FDA（食品藥品監(jiān)督管理局）正式批準(zhǔn)適用于：惡性黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、肝癌、胃癌、腎癌、膀胱癌、頭頸部腫瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel細(xì)胞癌等十余種實(shí)體瘤。

此外，PD-1抑制劑在結(jié)直腸癌、食管癌、三陰性乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、宮頸癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌、膠質(zhì)瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、惡性間皮瘤、非霍奇金淋巴瘤等其他多種實(shí)體瘤中，均顯示出初步的、鼓舞人心的療效。國(guó)內(nèi)PD-1抗體藥物的相關(guān)研究也正在進(jìn)行中，相信不久的未來(lái)，同為PD-1抗體藥物的國(guó)產(chǎn)原研藥也會(huì)像國(guó)外K藥、O藥那樣，取得更多癌種適應(yīng)癥的結(jié)果。

來(lái)自北京腫瘤醫(yī)院腎癌黑色素瘤內(nèi)科的醫(yī)生斯路告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，截至目前，已有5種PD-1抑制劑在歐美幾十個(gè)國(guó)家上市，包括2種PD-1抗體和3種PD-L1抗體；而國(guó)內(nèi)已有3種PD-1抑制劑上市，分別是O藥、K藥以及剛剛獲批上市的特瑞普利單抗。

有相關(guān)報(bào)道稱，恒瑞、君實(shí)、百濟(jì)等十幾家國(guó)產(chǎn)的PD-1抑制劑正在開(kāi)展臨床試驗(yàn)，排隊(duì)等著上市。

以免疫治療對(duì)抗癌癥漸成趨勢(shì)

癌癥的治療主要分為手術(shù)治療、化療、放療、靶向治療幾類。每種治療方法針對(duì)不同的癌癥，治療效果各有千秋，但總體上來(lái)說(shuō)還是不能夠滿足對(duì)疾病的治療需求。

近年來(lái)，免疫治療逐漸成為癌癥研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一。目前，腫瘤免疫治療領(lǐng)域研究熱點(diǎn)主要集中在抗程序性死亡-1（PD-1）受體等免疫檢查點(diǎn)抑制劑上，它和傳統(tǒng)的化療和靶向治療不同，主要是通過(guò)克服患者體內(nèi)的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫細(xì)胞來(lái)殺傷腫瘤，是一種全新的抗腫瘤治療理念。

此次獲批的特瑞普利單抗是由蘇州眾合生物醫(yī)藥股份有限公司研制開(kāi)發(fā)的抗PD-1受體的全人源單克隆抗體，可通過(guò)封閉T淋巴細(xì)胞的PD-1，阻斷其與腫瘤細(xì)胞表面PD-L1結(jié)合，解除腫瘤細(xì)胞對(duì)免疫細(xì)胞的免疫抑制，使免疫細(xì)胞重新發(fā)揮抗腫瘤細(xì)胞免疫作用而殺傷腫瘤細(xì)胞。

PD-1單抗藥物2006年開(kāi)啟第一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，2014年9月正式上市。今年10月，諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)被授予美國(guó)免疫學(xué)家詹姆斯·艾利森以及日本免疫學(xué)家本庶佑，以表彰這兩位癌癥免疫性治療方式的發(fā)明者所作出的杰出貢獻(xiàn)，這足以體現(xiàn)腫瘤免疫治療的地位。