白癜風全新發(fā)病機制揭示！泰恩康創(chuàng)新藥 CKBA 軟膏研發(fā)獲理論突破，上市進程有望加速

6 月 16 日，上海交通大學醫(yī)學院附屬第一人民醫(yī)院王宏林團隊在免疫學國際頂級期刊《Immunity》發(fā)表重磅研究論文，突破性揭示白癜風全新發(fā)病機制 ，“感覺神經元 - CGRP-cDC1-CD8+T 細胞” 軸。這一成果不僅重塑了醫(yī)學界對白癜風致病機理的認知，也為泰恩康等藥企在白癜風創(chuàng)新藥研發(fā)上提供了新的理論依據(jù)和靶標，引發(fā)了醫(yī)學界與資本市場的雙重關注。

值得一提的是，王宏林與杭州市第三人民醫(yī)院皮膚病研究所所長許愛娥也是我國自主研發(fā)的首個針對白癜風治療的國產創(chuàng)新藥 “CKBA” 軟膏的核心參與者。2023 年，泰恩康就與上海交大王宏林教授團隊攜手，進軍皮膚科白癜風治療領域，從中藥乳香活性成分中篩選并修飾得到全新化合物實體 CKBA（賽克乳香酸）。這一成果通過全球專利布局，在中國、美國、日本和歐盟等主要醫(yī)藥市場均獲得化合物專利授權，為我國原創(chuàng)藥物的國際化競爭奠定基礎。

此次王宏林教授與許愛娥教授團隊通過聯(lián)合攻關，進一步發(fā)現(xiàn)了白癜風致病新機制，為 CKBA 的后續(xù)研究提供了更堅實理論基礎和更明確研究方向，將進一步推動 CKBA 的研發(fā)進程。隨著這一全新發(fā)病機制的揭示，預計將有更多藥企基于此開展相關藥物研發(fā)，白癜風治療領域有望迎來更多創(chuàng)新療法。

融合多學科技術，揭示全新發(fā)病機制

白癜風是一種慢性自身免疫性皮膚疾病，以黑素細胞受損導致局部或大面積皮膚白斑為特征。據(jù)上海交大醫(yī)學院研究指出，白癜風毀壞容貌，嚴重影響患者正常的學習、社交、工作和婚姻，可導致患者自卑、抑郁、精神崩潰，甚至自殺。2021年我國白癜風患者人數(shù)達2283萬且逐年增加。截至目前，我國約有3000萬白癜風患者；其中，超過50%患者20歲前發(fā)病。

傳統(tǒng)觀點認為，白癜風是 T 細胞單維度攻擊黑色素細胞的自身免疫疾病。其中，自體活化的CD8+ T細胞攻擊自身黑色素細胞，導致皮膚出現(xiàn)白斑。但目前對于其關鍵性免疫發(fā)病機制，尤其是 CD8+ T 細胞上游調控因素在疾病發(fā)生發(fā)展及皮損微環(huán)境中的作用鮮有報道，這阻礙了人們對疾病的深層認知及新靶點的發(fā)現(xiàn)。

王宏林團隊此項研究從神經 - 免疫交互的角度，開創(chuàng)性地提出了全新機制，同時通過 CGRP 受體拮抗劑阻斷該神經 - 免疫互作軸，在白癜風模型小鼠及 57 例白癜風患者的臨床試驗中均展現(xiàn)出良好治療效果，為治療白癜風提供了全新策略。

本次研究聯(lián)合運用單細胞測序、空間轉錄組測序等前沿技術，并結合近 10 種基因工程小鼠模型以及臨床試驗展開。研究闡明了白癜風皮損中感覺神經通過分泌 CGRP 調控真皮 cDC1 的功能狀態(tài)，增強其抗原提呈能力，從而啟動并放大針對黑素細胞的自身免疫性 CD8+T 細胞反應。

通過全包埋透明化成像等技術，團隊首次三維可視化 “感覺神經 - cDC1-CD8+T 細胞” 的三元空間構象，直觀呈現(xiàn) CGRP + 神經與 cDC1 的空間毗鄰關系，從結構上佐證二者功能互動，為神經 - 免疫交互研究提供了方法論參考。

陸軍軍醫(yī)大學教授葉麗林認為，此項工作很好地詮釋了“從臨床來，到臨床去”的轉化醫(yī)學范式，是基礎-臨床合作研究不可多得的又一經典案例。研究團隊從一個亟待解決的臨床需求入手，面對白癜風靶向藥物匱乏的困境，探索白癜風發(fā)生發(fā)展的機制以尋找原創(chuàng)性的全新治療靶點。

葉麗林表示，團隊以單細胞測序與空間轉錄組技術為突破口，鎖定到白癜風患者真皮cDC1的功能異常，進而溯源至CGRP+ 神經纖維的異常活化，最終通過小分子拮抗劑干預取得顯著療效。

為藥企研發(fā) “指路” ，助力國產創(chuàng)新藥進程

隨著全新發(fā)病機制揭示和 CKBA 研發(fā)推進，白癜風治療領域有望迎來新的變革。而泰恩康有望借助這一科研成果，持續(xù)加大研發(fā)投入，加快創(chuàng)新藥上市步伐，為全球白癜風患者提供更優(yōu)質的治療方案。

2023 年，泰恩康與王宏林教授團隊攜手，進軍皮膚科白癜風治療領域。CKBA軟膏也是泰恩康布局創(chuàng)新藥賽道的第一步。泰恩康成立于1999年，主營業(yè)務為代理運營及研發(fā)、生產、銷售醫(yī)藥產品、醫(yī)療器械等，目前主要產品為和胃整腸丸、“沃麗汀”及“愛廷玖”。近年來，公司加速布局抗衰老領域，并積極布局以白癜風為主的自身免疫系統(tǒng)疾病領域，希望打造獨特的競爭優(yōu)勢。

談及從白癜風用藥切入創(chuàng)新藥賽道的初衷，泰恩康董事長、總經理鄭漢杰表示：“白癜風是慢性、頑固性的皮膚病，國內尚沒有有效治療白癜風藥物的上市，臨床需求迫切，市場規(guī)模巨大，泰恩康對發(fā)展CKBA產品充滿了信心。”

德邦證券研究所副所長、醫(yī)藥首席分析師陳鐵林表示，考慮到中國白癜風患者群體龐大，白癜風藥物是擁有百億級規(guī)模的藍海市場，發(fā)展前景廣闊，亟待對癥藥物上市。參考蘆可替尼乳膏在美國上市后的放量節(jié)奏，若國內在研品種成功上市，有望快速放量填補市場空白，成長為重磅品種。

據(jù)悉，在白癜風治療領域，現(xiàn)有外用藥物如糖皮質激素和鈣調神經磷酸酶抑制劑存在諸多局限性，如長期用藥不良反應多、療效有限等，且均為標簽外用藥。唯一被 FDA 批準用于治療白癜風的魯索替尼乳膏，其 III 期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示治療 24 周后的有效率不足 30% ，還伴有痤瘡、瘙癢等不良反應，無法用于 12 歲以下兒童。

而CKBA 軟膏是基于乳香天然產物結構改造而來，可有效抑制自身反應性 CD8+ TRM 細胞產生 IFN-γ，抑制其殺傷黑素細胞，與主流 JAK 靶點在研藥物差異化明顯。CKBA 軟膏憑借其獨特的作用機制和良好的安全性，有望填補市場空白，為患者提供更有效的治療選擇。

據(jù)悉，2023年7月，泰恩康獲批開展白癜風II期臨床試驗，2024年10月，完成全國22個中心200例白癜風患者的入組；目前，泰恩康 CKBA 軟膏 II 期臨床試驗進展順利，已完成全國 22 個中心 200 例白癜風受試者的出組，正在進行數(shù)據(jù)清理和數(shù)據(jù)分析等工作。

白癜風全球患病率約為 0.5%~2%，作為慢性自身免疫性疾病，目前臨床上獲 FDA 批準的治療方案寥寥無幾，且這些方案尚未在我國獲批上市。而泰恩康在 1.1 類創(chuàng)新藥物 CKBA II 期臨床試驗數(shù)據(jù)正式揭盲后，擬向國家藥審中心申請突破性療法認定。一旦獲得認定，將大幅加速 CKBA 治療白癜風適應癥 1 類新藥的上市進程。這不僅將使泰恩康在白癜風治療市場中占據(jù)先機，也將為廣大白癜風患者帶來更優(yōu)質的治療方案。

值得一提的是，CKBA的適應癥還有望拓展至阿爾茨海默癥和抗衰領域。泰恩康研發(fā)團隊研究發(fā)現(xiàn)，研究發(fā)現(xiàn)，白癜風與阿爾茨海默癥在發(fā)病機制上存在諸多相似之處，阿爾茨海默癥中小膠質細胞的一個關鍵基因正是 CKBA 的靶點。目前，CKBA通過靶向MFE-2治療阿爾茨海默癥動物，取得了很好的效果，也有望在未來啟動阿爾茨海默癥的臨床試驗。

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