每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 董興生    

根據(jù)創(chuàng)新藥企業(yè)智翔金泰（SH688443，股價(jià)24.05元，市值88.19億元）最新披露，其1類(lèi)新藥“斯樂(lè)韋米單抗注射液（GR1801注射液）”在國(guó)內(nèi)申報(bào)上市。斯樂(lè)韋米單抗注射液是一款重組全人源抗狂犬病病毒（Rabies Virus，RABV）雙特異性抗體，作用靶點(diǎn)為RABV的包膜糖蛋白（Glycoprotein，G蛋白）。這是全球首款狂犬病雙抗申報(bào)上市藥物。

在斯樂(lè)韋米單抗注射液申報(bào)上市前，國(guó)內(nèi)共有兩款抗狂犬病毒單抗獲批上市，分別為華北制藥的奧木替韋單抗、興盟生物開(kāi)發(fā)的澤美洛韋瑪佐瑞韋單抗。

系全球首個(gè)用于狂犬病被動(dòng)免疫的雙特異性抗體

公告顯示，近日，智翔金泰的斯樂(lè)韋米單抗注射液（GR1801注射液）用于成人疑似狂犬病病毒暴露后的被動(dòng)免疫適應(yīng)癥III期臨床試驗(yàn)達(dá)到了主要療效終點(diǎn)。公司向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心提交了新藥上市申請(qǐng)并獲得受理。

公告顯示，斯樂(lè)韋米單抗注射液是一款由公司自主研發(fā)的重組全人源抗狂犬病病毒（Rabies Virus，RABV）雙特異性抗體，注冊(cè)分類(lèi)為治療用生物制品1類(lèi)，作用靶點(diǎn)為RABV的包膜糖蛋白（Glycoprotein，G蛋白）。斯樂(lè)韋米單抗注射液通過(guò)靶向結(jié)合G蛋白表位I和/或III，阻斷其與受體的結(jié)合，在狂犬疫苗主動(dòng)免疫完全發(fā)揮保護(hù)作用前阻滯病毒對(duì)神經(jīng)的侵染，預(yù)防狂犬病。

同時(shí)，斯樂(lè)韋米單抗注射液是全球首個(gè)用于狂犬病被動(dòng)免疫的雙特異性抗體，分子設(shè)計(jì)滿足WHO（世界衛(wèi)生組織）關(guān)于抗狂犬病病毒抗體開(kāi)發(fā)的建議——采用針對(duì)不同抗原位點(diǎn)的多株單抗組合成“雞尾酒式”組合制劑，以保證對(duì)不同病毒株或病毒的不同基因型的有效性。

截至公告披露日，經(jīng)公開(kāi)信息查詢，國(guó)內(nèi)現(xiàn)有2款抗狂犬病病毒抗體藥物獲批上市。

抗狂犬病單克隆抗體制劑應(yīng)組合成“雞尾酒式”組合制劑

據(jù)了解，狂犬病毒暴露后預(yù)防接種疫苗可誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生主動(dòng)免疫，但是對(duì)于既往無(wú)狂犬病疫苗接種史的人群，在接種首劑疫苗后，機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)生應(yīng)答產(chǎn)生抗體需要7到14天的時(shí)間。對(duì)于狂犬病暴露風(fēng)險(xiǎn)高、潛伏期短的病例，僅接種疫苗可能導(dǎo)致免疫失敗。

因此，被動(dòng)免疫成為狂犬病毒暴露后預(yù)防的重要措施之一，其機(jī)制是在第一針狂犬病疫苗注射后至機(jī)體產(chǎn)生足量抗體前的窗口期提供即時(shí)的免疫保護(hù)。

截至目前，已上市用于狂犬病預(yù)防的被動(dòng)免疫制劑包括抗狂犬病馬血清（ERA）、狂犬病人免疫球蛋白（HRIG）和重組人源抗狂犬病病毒單克隆抗體（rhRIG）。

其中，HRIG為血液制品，來(lái)源和供應(yīng)量有限，價(jià)格偏高；而ERA在人體內(nèi)半衰期較短，所需注射劑量比HRIG高，并有過(guò)敏反應(yīng)甚至血清的安全性風(fēng)險(xiǎn)。因此，重組人源抗狂犬病病毒單克隆抗體被視為一種安全性高、可大量制備的狂犬病被動(dòng)免疫制劑。

在智翔金泰的斯樂(lè)韋米單抗注射液申報(bào)上市前，國(guó)內(nèi)共有兩款抗狂犬病毒單抗獲批上市，分別為華北制藥的奧木替韋單抗、興盟生物開(kāi)發(fā)的澤美洛韋瑪佐瑞韋單抗。

而在單抗藥物獲批上市之后，開(kāi)發(fā)“雞尾酒療法”和雙抗是基于不同的狂犬病病毒擁有不同的基因型，為了保證單抗制劑對(duì)不同病毒株或病毒的不同基因型的有效性，開(kāi)發(fā)“雞尾酒療法”從而針對(duì)病毒不同抗原位點(diǎn)勢(shì)在必行。

封面圖片來(lái)源：視覺(jué)中國(guó)-VCG211357254629