每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 文多    

繼默沙東因反壟斷擔憂放棄收購后，ADC藥物（抗體偶聯(lián)藥物）行業(yè)龍頭Seagen的歸屬確定了。3月13日，輝瑞公布以對價430億美元收購Seagen，預(yù)計將在2023年底或2024年初完成交易。

被兩家大藥企相中的，是Seagen對抗癌“導(dǎo)彈”ADC藥物的管線布局和研發(fā)能力。

截至目前，這家藥企共有3款已上市的ADC藥品，2022年為公司貢獻收入超過13.53億美元。輝瑞在幾年前曾淡化對ADC藥物的關(guān)注，直到市場爆發(fā)又開始尋覓標的公司打算“摘果”——實際上，這也是默沙東、阿斯利康等頭部藥企正在做的事情。

那么，在這次新藥研發(fā)浪潮中，中國企業(yè)扮演了怎樣的角色？它們面臨哪些機會和挑戰(zhàn)？未來，ADC賽道會像PD-1一樣“卷”嗎？

重金收購Seagen，輝瑞重返A(chǔ)DC賽道

“智能生物導(dǎo)彈”是業(yè)內(nèi)給ADC藥物的美稱。從結(jié)構(gòu)上看，這種藥物由單克隆抗體和強效毒性藥物通過生物活性連接器偶聯(lián)而成，其中，抗體部分是定位目標的彈頭，細胞毒性藥物是彈藥，二者聯(lián)合可以實現(xiàn)對腫瘤的精準打擊，尤其對于免疫治療或其他靶向治療不敏感的惡性實體腫瘤具有顯著的腫瘤殺傷優(yōu)勢。

成立于1997年的Seagen在ADC市場中占有一席之地。目前，Seagen共有4款上市產(chǎn)品，分別為Adcetris、Padcev、Tivdak、Tukysa，其中前3款為ADC藥物。2022年，公司治療淋巴系統(tǒng)癌癥的Adcetris實現(xiàn)銷售額8.39億美元，同比增長19%；治療尿道癌癥的藥物Padcev實現(xiàn)銷售額4.51億美元，同比增長33%；Tivdak則以923%的增速實現(xiàn)了0.63億美元的銷售額。

但其實，輝瑞也是ADC賽道的早期玩家。2000年，美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）加速批準Mylotarg用于CD33+急性髓細胞白血病復(fù)發(fā)（AML），這是輝瑞研發(fā)的全球首款A(yù)DC藥物。

但是，該款藥物因其致死副作用于2010年自愿退市，即便2017年重新獲批上市，也未顯出優(yōu)異的市場表現(xiàn)。同年，輝瑞推出了Besponsa，這是另一款針對復(fù)發(fā)性或難治性B細胞前體急性淋巴細胞白血病(ALL)的ADC藥物，銷售表現(xiàn)并不理想。

因此，輝瑞開始減少對ADC藥物的布局，截至目前只有Mylotarg與Besponsa兩款藥物在售。

從輝瑞隱退到重新進入ADC賽道，不過5年時間，但市場已經(jīng)發(fā)生巨大變化——2019年至2020年，以第一三共制藥/阿斯利康的Enhertu、吉利德的Trodelvy、Seagen/安斯泰來的Padcev為代表的ADC藥物相繼問世，ADC市場開始朝著百億美元市場進發(fā)。

據(jù)東吳證券統(tǒng)計，2022年，全球ADC市場規(guī)模達到68億美元，同比增長28%。在市場增速最快的2020年，ADC藥物在資本市場極為搶手，但大藥企仍愿意為廣闊的市場前景下注。

一個例證是，2020年，為了拿下ADC藥物Trodelvy（靶向Trop-2治療乳腺癌）的商業(yè)化權(quán)利，吉利德花費210億美元將Immunomedics納入麾下，2021年就收獲了3.8億美元的銷售額。

2022年，全球ADC市場規(guī)模達到68億美元 圖片來源：東吳證券研報截圖

因此，輝瑞帶著不低的期望，通過收購Seagen重返A(chǔ)DC賽道。

根據(jù)輝瑞方面提供的新聞稿，2013年，Seagen預(yù)計其2023年收入將達22億美元，同比增長12%。輝瑞認為，當將這些藥物的預(yù)期強勁增長，與Seagen產(chǎn)品線中可能出現(xiàn)的候選藥物結(jié)合時，Seagen在2030年可能會貢獻超過100億美元的風險調(diào)整后收入，并在2030年后實現(xiàn)顯著增長。

國產(chǎn)ADC狂奔，會像PD-1那么卷嗎？

2022年12月，科倫藥業(yè)（SZ002422，股價27.50元，市值403.85億元）將7款在研ADC藥物以近百億美元打包授權(quán)給默沙東；2023年2月，石藥集團（HK01093，股價7.74港元，市值923.63億港元）將ADC藥物以近7億美元授權(quán)給Corbus，樂普生物（HK02157，股價5.80港元，市值96.25億港元）和康諾亞（HK02162，股價60.80港元，市值170.08億港元）合研ADC藥物以近12億美元授權(quán)給阿斯利康。

全球ADC藥物主要創(chuàng)新企業(yè)于產(chǎn)品管線布局 圖片來源：東吳證券研報截圖

近期，ADC藥物的BD（商務(wù)拓展）頻次之高，不禁讓人聯(lián)想到幾年前的PD-1藥物，也讓人產(chǎn)生賽道已經(jīng)“內(nèi)卷”的感覺，但不難發(fā)現(xiàn)，這次國內(nèi)企業(yè)從授權(quán)引進方變成了授權(quán)方，暗示了本次ADC藥物集中爆發(fā)的行情，與上一輪PD-1藥物周期存在本質(zhì)的區(qū)別。

根據(jù)國金證券在3月9日發(fā)布的研報，截至2023年3月1日，國家藥監(jiān)局已經(jīng)批準了74個抗體藥物在國內(nèi)上市，預(yù)計2025年國內(nèi)批準的所有抗體藥物獲批數(shù)量將超過100款，進入真正意義上的“百抗”大戰(zhàn)。而此輪ADC藥物爆發(fā)的行情中，中國藥企迅速追趕盡量搶占專利制高點，目前國內(nèi)處于臨床階段或IND受理階段的ADC藥物超過60款。

3月14日，海南博鰲醫(yī)療科技有限公司總經(jīng)理鄧之東對《每日經(jīng)濟新聞》記者表示，目前，國內(nèi)已有7款A(yù)DC藥物獲批上市，還有上百款藥物將陸續(xù)進入臨床，ADC藥物賽道會愈發(fā)擁擠，市場競爭加劇在所難免。但ADC藥物靶點多，適應(yīng)癥廣，藥企可以差異化布局，差異化競爭是關(guān)鍵。

而記者發(fā)現(xiàn)，前文提到的15款A(yù)DC藥物共靶向12個不同的靶點：CD33、CD30、HER2、CD22、CD79β、Nectin-4、Trop-2、BCMA、EGFR、CD19、TF、FRα。但是國內(nèi)企業(yè)在研的ADC藥物靶點多聚焦于Her2、CLDN18.2、CD20等熱門靶點。如擁有首款國產(chǎn)ADC藥物的榮昌生物（SH688331，股價75.37元，市值410.21億元），其在研ADC產(chǎn)品的靶點多覆蓋Her2、CLDN18.2、CD19等；多禧生物披露的20個的候選產(chǎn)品中，除Trop-2、Her-2、Muc-1，大多在臨床前階段。

封面圖片來源：視覺中國