每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 董興生    

自2018年國(guó)內(nèi)發(fā)布首批罕見(jiàn)病目錄，對(duì)罕見(jiàn)病給出中國(guó)定義算起，國(guó)內(nèi)罕見(jiàn)病行業(yè)的發(fā)展已有5個(gè)年頭。但其實(shí)，早在2008年，國(guó)際上就已將2月的最后一天定為罕見(jiàn)病日。

2月25日，第16個(gè)“國(guó)際罕見(jiàn)病日”前夕，弗若斯特沙利文（Frost&Sullivan，簡(jiǎn)稱(chēng)“沙利文”）聯(lián)合北京病痛挑戰(zhàn)公益基金會(huì)在線上發(fā)布《2023中國(guó)罕見(jiàn)病行業(yè)趨勢(shì)觀察報(bào)告》（簡(jiǎn)稱(chēng)“報(bào)告”）。

《報(bào)告》顯示，近年來(lái)，每年都有數(shù)款罕見(jiàn)病藥物納入國(guó)家醫(yī)保目錄，最近兩年更是納入了罕見(jiàn)病高值藥，未來(lái)國(guó)內(nèi)罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥的數(shù)量將持續(xù)增加。

但是，在基因檢測(cè)、特醫(yī)食品、可穿戴設(shè)備等方面，國(guó)內(nèi)面向罕見(jiàn)病患者的產(chǎn)品及服務(wù)仍然稀缺。

7成獲批罕見(jiàn)病藥物已入保，但遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠

根據(jù)《報(bào)告》，《第一批罕見(jiàn)病目錄》出臺(tái)后，我國(guó)罕見(jiàn)疾病藥物上市數(shù)量呈現(xiàn)明顯上升態(tài)勢(shì)，與全球之間的差距正在縮小。

截至目前，基于《第一批罕見(jiàn)病目錄》，已有199種藥物在全球上市，涉及87種罕見(jiàn)病。其中103種藥物在中國(guó)上市，涉及47種罕見(jiàn)?。黄渲?3種藥物在中國(guó)上市并納入醫(yī)保，涉及31種罕見(jiàn)病。

而在2019年至2022年，《第一批罕見(jiàn)病目錄》涉及的121種罕見(jiàn)病當(dāng)中，分別有6種罕見(jiàn)病9種藥品、6種罕見(jiàn)病6種藥品、7種罕見(jiàn)病7種藥品，6種罕見(jiàn)病的7種藥品，合計(jì)16種罕見(jiàn)病29種罕見(jiàn)病藥品通過(guò)談判納入醫(yī)保。

從報(bào)銷(xiāo)力度看，在73種已經(jīng)入保的罕見(jiàn)病藥物中，甲類(lèi)藥物17種，乙類(lèi)藥物56種。甲類(lèi)藥物能夠全額報(bào)銷(xiāo)，乙類(lèi)藥物需要自付一部分，報(bào)銷(xiāo)比例因各地政策和藥物有所不同，通常為70%~80%。

不過(guò)，國(guó)家醫(yī)保“兜底不大攬”的定位意味著罕見(jiàn)病保障不可能由國(guó)家全部買(mǎi)單。目前，有24種罕見(jiàn)病的30種藥物未納入醫(yī)保，其中有16種罕見(jiàn)病的全部治療藥物（共計(jì)16種）均未納入醫(yī)保，其中又有13種藥物屬于高值藥，年治療費(fèi)用多為幾十萬(wàn)元到上百萬(wàn)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)國(guó)內(nèi)家庭災(zāi)難性衛(wèi)生支出的上限1.8萬(wàn)元/年。

此外，有的藥品雖然已經(jīng)被列入醫(yī)保目錄但其罕見(jiàn)病適應(yīng)癥卻未覆蓋。例如，用于治療原發(fā)性輕鏈型淀粉樣變的達(dá)雷妥尤單抗雖然已納入醫(yī)保，但醫(yī)保支付范圍不包含罕見(jiàn)病適應(yīng)癥，僅可用于治療多發(fā)性骨髓瘤。

全部治療藥物均未納入醫(yī)保的罕見(jiàn)病高值藥 圖片來(lái)源：《報(bào)告》

這意味著，地方層面保障要解決的核心痛點(diǎn)是目錄外的罕見(jiàn)病高值藥保障。而隨著待遇清單等系列制度的發(fā)布，地方不得自行設(shè)立超出基本制度框架范圍的其他醫(yī)療保障制度，對(duì)地方罕見(jiàn)病保障提出新的挑戰(zhàn)。

北京病痛挑戰(zhàn)公益基金會(huì)信息研究總監(jiān)郭晉川解析《報(bào)告》時(shí)稱(chēng)，罕見(jiàn)病未來(lái)支付保障新趨勢(shì)包括風(fēng)險(xiǎn)分擔(dān)協(xié)議、按照療效結(jié)果付費(fèi)和罕見(jiàn)病種子基金。其中，風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)協(xié)議由地方醫(yī)保部門(mén)和藥品企業(yè)共同探索，目前其主要的應(yīng)用場(chǎng)景在普惠險(xiǎn)中罕見(jiàn)病特藥支付報(bào)銷(xiāo)過(guò)程。

罕見(jiàn)病市場(chǎng)升溫，涉足上市公司超10家

盡管罕見(jiàn)病藥物的高昂價(jià)格是難以逾越的鴻溝，但從全球范圍來(lái)看，目前僅有5%的罕見(jiàn)病存在有效治療方法，更多罕見(jiàn)病患者的愿望不是“藥物入保”，而是“有藥可用”。

對(duì)于專(zhuān)利到期，營(yíng)收遭受損失的大型跨國(guó)藥企，多通過(guò)內(nèi)部創(chuàng)新，或者并購(gòu)、研發(fā)合作擴(kuò)充產(chǎn)品管線。其中，存在大量待滿(mǎn)足臨床需求的罕見(jiàn)病領(lǐng)域成為熱門(mén)投資賽道。

《報(bào)告》顯示，在2022年全球醫(yī)藥并購(gòu)項(xiàng)目中，罕見(jiàn)病是資金投入最多的領(lǐng)域。其中，安進(jìn)以278億美元的價(jià)格并購(gòu)Horizon Therapeutics，創(chuàng)下2022年全球醫(yī)藥行業(yè)并購(gòu)價(jià)格之最；輝瑞分別并購(gòu)Biohaven、Global Blood Therapeutics，并且與Beam Therapeutics合作開(kāi)發(fā)肝臟、肌肉和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的三種罕見(jiàn)遺傳疾病的體內(nèi)堿基編輯療法，在該領(lǐng)域中的交易頻次最高。

罕見(jiàn)病領(lǐng)域醫(yī)藥交易，2022 圖片來(lái)源：《報(bào)告》

在2018年《第一批罕見(jiàn)病目錄》發(fā)布前，國(guó)內(nèi)藥企對(duì)罕見(jiàn)病領(lǐng)域鮮有涉足，國(guó)內(nèi)罕見(jiàn)病藥物市場(chǎng)由跨國(guó)藥企主導(dǎo)。2018年~2022年，27種罕見(jiàn)病藥物（除新增適應(yīng)癥）上市，其中僅有4種藥物為國(guó)內(nèi)企業(yè)引進(jìn)或仿制。

但是，隨著國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的不斷發(fā)展以及政策出臺(tái)，越來(lái)越多國(guó)內(nèi)藥企開(kāi)始布局罕見(jiàn)病領(lǐng)域。

2018年11月至今，國(guó)家藥監(jiān)局先后發(fā)布三批臨床急需境外新藥名單，列入名單的品種可直接提出上市申請(qǐng)，CDE建立專(zhuān)門(mén)通道加快審評(píng)。三批臨床急需境外新藥名單共計(jì)81個(gè)品種，其中罕見(jiàn)病治療藥物超過(guò)一半，目錄內(nèi)的罕見(jiàn)病藥物有37種。

截至2023年2月，81種罕見(jiàn)病藥物（除化學(xué)仿制藥和生物類(lèi)似藥）處于臨床試驗(yàn)及上市申請(qǐng)階段，其中（67%）藥物由國(guó)內(nèi)藥企自主研發(fā)或參與引進(jìn)，涉及的上市公司超過(guò)10家。

而從藥物面向的罕見(jiàn)病看，特發(fā)性肺纖維化、血友病、多發(fā)性硬化、帕金森?。ㄇ嗄晷?、早發(fā)型）、視神經(jīng)脊髓炎是目前國(guó)內(nèi)研發(fā)最密集的5種罕見(jiàn)病，其處于臨床試驗(yàn)及上市申請(qǐng)階段的藥物數(shù)量分別為20、11、8、7、6種。

中國(guó)處于臨床試驗(yàn)及上市申請(qǐng)階段的罕見(jiàn)病藥物（只包括涉及到上市公司自研或引進(jìn)）

資料來(lái)源：每經(jīng)記者林姿辰據(jù)《報(bào)告》制表

特藥食品、基因測(cè)序等領(lǐng)域仍大有可為

隨著罕見(jiàn)病群體的健康問(wèn)題被日益重視，全球范圍內(nèi)的科技公司已在罕見(jiàn)病領(lǐng)域布局藥物以外的解決方案，包括數(shù)據(jù)公司、診斷公司、可穿戴設(shè)備公司、食品公司等。但在國(guó)內(nèi)，這些方面的產(chǎn)品或服務(wù)較少，甚至無(wú)法從醫(yī)生處獲得清晰的使用方案和購(gòu)買(mǎi)方法。

以特醫(yī)食品為例，特醫(yī)食品是指為了滿(mǎn)足進(jìn)食受限、消化吸收障礙、代謝紊亂或特定疾病狀態(tài)人群對(duì)營(yíng)養(yǎng)素或膳食的特殊需要，專(zhuān)門(mén)加工配制而成的配方食品。

《報(bào)告》顯示，在《第一批罕見(jiàn)病目錄》涉及的121種罕見(jiàn)病中，有32個(gè)罕見(jiàn)病需要使用特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品進(jìn)行相關(guān)治療，18種罕見(jiàn)病治療過(guò)程中需及時(shí)、終生、足量使用特醫(yī)食品。與大眾認(rèn)知中的食品輔助治療的印象不同，特醫(yī)食品是此類(lèi)罕見(jiàn)病臨床治療中的主要和核心治療方式，如未得到及時(shí)治療，患者將面臨發(fā)育遲緩或倒退，甚至致死致殘的嚴(yán)重后果。

不過(guò)，特醫(yī)食品在我國(guó)上市前需要進(jìn)行產(chǎn)品注冊(cè)和審批，目前產(chǎn)品供給難以滿(mǎn)足患者購(gòu)買(mǎi)需求。數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)實(shí)施特醫(yī)食品注冊(cè)管理制度后，截至2022年10月，共有92款特醫(yī)食品獲批，僅有1個(gè)罕見(jiàn)病病種苯丙酮尿癥有3款產(chǎn)品獲批。

另外，罕見(jiàn)病科技創(chuàng)新的生態(tài)較松散、割裂。

北海康成（HK01228，股價(jià)2.30港元，市值9.76億港元）創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官薛群在會(huì)上表示，國(guó)內(nèi)針對(duì)罕見(jiàn)病患者的臨床遺傳學(xué)咨詢(xún)還未完全開(kāi)發(fā)，但目前國(guó)內(nèi)一代、二代基因測(cè)序已經(jīng)比較健全，藥企可以與基因測(cè)序企業(yè)合作，為罕見(jiàn)病患者及其家庭提供更多信息，這是目前產(chǎn)業(yè)生態(tài)中缺乏的預(yù)警和風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)環(huán)節(jié)，也是促成產(chǎn)業(yè)閉環(huán)形成的重要環(huán)節(jié)。

英矽智能中國(guó)區(qū)業(yè)務(wù)拓展負(fù)責(zé)人王玨則表示，公司希望利用人工智能技術(shù)去賦能罕見(jiàn)病藥物研發(fā)。例如INS018_055是一款由英矽智能端到端人工智能平臺(tái)發(fā)現(xiàn)的、潛在全球首創(chuàng)用于治療特發(fā)性肺纖維化的候選藥物。

王玨稱(chēng)，該藥物系利用人工智能技術(shù)發(fā)現(xiàn)全新靶點(diǎn)，進(jìn)一步生成小分子藥物，目前已經(jīng)完成了在新西蘭和中國(guó)的Ⅰ期臨床試驗(yàn)，即將在中國(guó)和美國(guó)同步開(kāi)展Ⅱ期臨床試驗(yàn)。

封面圖片來(lái)源：視覺(jué)中國(guó)-VCG21gic6332800