每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 梁梟    

 

根據(jù)世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的最新數(shù)據(jù)，2020年全球新發(fā)癌癥病例1929萬例，全球癌癥死亡病例996萬例。癌癥已經(jīng)成為人類健康的最大威脅之一。

為了對(duì)抗癌癥，基因檢測(cè)這類前沿生物科技迅速產(chǎn)業(yè)化落地，不僅在臨床診治上幫助病患，也在資產(chǎn)市場(chǎng)上吸引著投資者。

根據(jù)億歐智庫(kù)發(fā)布的《2021年中國(guó)基因檢測(cè)行業(yè)研究報(bào)告》，2020年，中國(guó)基因檢測(cè)企業(yè)在一級(jí)市場(chǎng)融資193億元，增長(zhǎng)率高達(dá)153%。同年，泛生子（納斯達(dá)克代碼GTH）赴美上市，募資2.6億美元，成為全球最大規(guī)模的癌癥精準(zhǔn)醫(yī)療上市項(xiàng)目。

兩年之后的2022年，基因檢測(cè)技術(shù)已經(jīng)在中國(guó)的大型醫(yī)院中廣泛應(yīng)用，從早期篩查到伴隨診斷，再到愈后監(jiān)測(cè)，癌癥診治幾乎離不開基因檢測(cè)。同時(shí)，癌癥精準(zhǔn)治療領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)愈加激烈，商業(yè)化進(jìn)程仍然面臨挑戰(zhàn)，資本也逐漸冷靜下來。

基因檢測(cè)在幫助人類應(yīng)對(duì)癌癥上還有多大空間？資本降溫是否預(yù)示行業(yè)發(fā)展會(huì)發(fā)生新的變化？近日，泛生子聯(lián)合創(chuàng)始人及首席執(zhí)行官王思振接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》“每經(jīng)人物·大健康”欄目專訪。

“癌癥全周期上的每一個(gè)階段都有大量未被滿足的臨床需求，今天的天花板到明天可能就變成地板了。”他認(rèn)為，這個(gè)行業(yè)至少能保持20年的高速增長(zhǎng)。但他也坦言，建立市場(chǎng)認(rèn)知和解決支付是需要跨過的欄架，而這注定是一場(chǎng)長(zhǎng)跑。

 

一個(gè)難而美的問題：平衡商業(yè)化與研發(fā)投入

受疫情和市場(chǎng)大環(huán)境影響，泛生子目前的股價(jià)走勢(shì)并不好看——2022年3月15日，泛生子盤中股價(jià)創(chuàng)出歷史新低2.34美元。

也有投資者認(rèn)為，泛生子的業(yè)績(jī)正在“萌芽”。2021年第三季度，泛生子總營(yíng)收1.525億元，整體毛利率69%，創(chuàng)下了公司單季度新紀(jì)錄。同時(shí)，1.05億元的毛利潤(rùn)相較2020年同期增長(zhǎng)51.1%。

王思振表示，公司核心業(yè)務(wù)正在快速發(fā)展，業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)是自然的事情。目前，泛生子的核心業(yè)務(wù)收入中有很大一塊來自于醫(yī)院病人，而這部分近年受疫情影響較大，導(dǎo)致去年第四季度公司的外部運(yùn)營(yíng)環(huán)境較為嚴(yán)峻，短期內(nèi)面臨挑戰(zhàn)。

2020年泛生子赴美上市

圖片來源：受訪者供圖

王思振口中的“核心業(yè)務(wù)”是指“診斷與監(jiān)測(cè)業(yè)務(wù)”。目前，泛生子的業(yè)務(wù)網(wǎng)撒向癌癥基因檢測(cè)的全周期，包括癌癥早篩、診斷與監(jiān)測(cè)、藥物研發(fā)服務(wù)三大板塊。其中，癌癥早篩產(chǎn)品面向高危人群，意在捕捉癌癥早期信號(hào)，篩出不自知的癌癥患者；診斷監(jiān)測(cè)產(chǎn)品用于指導(dǎo)用藥，受眾是已確診的癌癥患者或用于監(jiān)測(cè)術(shù)后人群的復(fù)發(fā)跡象；藥物研發(fā)服務(wù)主要是與藥企合作，提供在中心實(shí)驗(yàn)室服務(wù)、新藥開發(fā)與靶點(diǎn)篩選等服務(wù)。

在基因檢測(cè)行業(yè)，這類全鏈條布局的模式并不常見。王思振表示，泛生子希望能為消費(fèi)者以及專業(yè)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和病人提供癌癥方面的完整服務(wù)，目前支撐這些業(yè)務(wù)布局的能力已經(jīng)建立。

“精準(zhǔn)醫(yī)療的行業(yè)發(fā)展特點(diǎn)在于兩條腿走路，即診斷和治療同步互相支持的往前走。”王思振認(rèn)為，一個(gè)好的癌癥診斷產(chǎn)品，從一開始要與臨床治療的應(yīng)用場(chǎng)景緊密結(jié)合。癌癥患者的每一個(gè)診斷都要跟著治療走，所以用于輔助其用藥的基因檢測(cè)發(fā)生在醫(yī)療機(jī)構(gòu)毋庸置疑，但是癌癥是一個(gè)病程很長(zhǎng)，復(fù)雜且多變的疾病，所以在早篩階段，癌癥在理念上應(yīng)該變成每個(gè)人都關(guān)注的東西，對(duì)于預(yù)后的復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)亦是如此。

但全周期布局并不容易。從全球范圍看，大部分基因檢測(cè)公司都有聚焦業(yè)務(wù)（例如癌癥早篩公司），這樣保證公司的研發(fā)和銷售費(fèi)用較小。反觀泛生子，其去年第三季度的銷售費(fèi)用、管理費(fèi)用和研發(fā)費(fèi)用都在增長(zhǎng)。

其中，管理費(fèi)用為6300萬元，同比增長(zhǎng)94%，主要來自員工人數(shù)、專業(yè)機(jī)構(gòu)服務(wù)費(fèi)以及IT等運(yùn)營(yíng)費(fèi)用的增加；銷售費(fèi)用為9500萬元，同比增長(zhǎng)56.3%，占收入比為62%，相比上年同期高出近8個(gè)百分點(diǎn)，主要是由于拓展核心業(yè)務(wù)市場(chǎng)與早篩產(chǎn)品銷售團(tuán)隊(duì)增招員工所致。此外，泛生子第三季度研發(fā)費(fèi)用為6200萬元，同比增長(zhǎng)62%。

王思振表示，每個(gè)業(yè)務(wù)板塊的持續(xù)增長(zhǎng)能力已經(jīng)形成，但是在應(yīng)用上均處于發(fā)展初期，未來市場(chǎng)機(jī)會(huì)和成長(zhǎng)空間巨大。

不過，因?yàn)槭袌?chǎng)應(yīng)用尚未鋪開，目前泛生子還處于虧損狀態(tài)。2021年前三季度，泛生子營(yíng)業(yè)收入3.85億元，同比增長(zhǎng)32.54%，歸屬凈虧損3.34億元，同比減少88.87%。

“盈利點(diǎn)一定是商業(yè)化規(guī)模和持續(xù)的研發(fā)投入之間的一個(gè)平衡點(diǎn)，這個(gè)平衡點(diǎn)并沒有一個(gè)固定的答案，它永遠(yuǎn)是一個(gè)難而美的問題。”王思振說。

王思振以藥廠舉例，一個(gè)大藥品在研發(fā)出來前，甚至大規(guī)模商業(yè)化前都不可能盈利；大規(guī)模商業(yè)化后，如果同時(shí)有多個(gè)藥品在持續(xù)高額投入研發(fā)，企業(yè)也不可能盈利。因此，藥廠真正的價(jià)值不在于絕對(duì)的盈利數(shù)字，而在于持續(xù)不斷的產(chǎn)出拳頭產(chǎn)品的能力，對(duì)于基因檢測(cè)公司也是如此。

尋找大單品：癌癥早篩和伴隨診斷產(chǎn)品最有市場(chǎng)潛力

HCCscreen和肺癌8基因試劑盒承擔(dān)了泛生子“大藥”的重要角色。HCCscreen是一款肝癌早篩產(chǎn)品，肺癌8基因試劑盒則用于肺癌用藥的伴隨診斷檢測(cè)。

在王思振眼里，這兩個(gè)產(chǎn)品對(duì)應(yīng)著癌癥全周期上最有市場(chǎng)潛力的應(yīng)用，并且都基于泛生子的自主研發(fā)技術(shù)，分別挑起LDT（臨床實(shí)驗(yàn)室自建項(xiàng)目）和IVD（體外診斷產(chǎn)品）產(chǎn)品的營(yíng)收大梁。

“肝癌（早篩）為什么是一個(gè)巨大的市場(chǎng)？它的死亡率特別高，臨床確診金標(biāo)準(zhǔn)是相對(duì)簡(jiǎn)單無創(chuàng)的影像學(xué)，靈敏度不足，對(duì)于這種發(fā)展特別快的大癌種，早期無法發(fā)現(xiàn)是致命的。”王思振表示，這是泛生子肝癌早篩有望快速覆蓋市場(chǎng)的邏輯。

但是也有挑戰(zhàn)。例如，由于肝癌早篩時(shí)間窗口比較短，肝癌早篩的推行和應(yīng)用力度需要更加多樣化。目前，國(guó)內(nèi)獲批上市的癌癥早篩產(chǎn)品只有諾輝健康的腸癌早篩產(chǎn)品，該產(chǎn)品基于膠體金技術(shù)檢測(cè)糞便中可能潛隱的血紅蛋白，雖然PCR（聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)技術(shù)）技術(shù)門檻較低，但可以通過注冊(cè)實(shí)驗(yàn)?zāi)玫狡餍底C件以IVD（體外診斷試劑）的形式市場(chǎng)推廣，而基于NGS技術(shù)的注冊(cè)實(shí)驗(yàn)相對(duì)有難度，目前只能以LDT（臨床實(shí)驗(yàn)室自建項(xiàng)目）的形式為患者提供服務(wù)。

據(jù)王思振透露，在早篩板塊，泛生子投入重點(diǎn)是大規(guī)模前瞻性研究后的注冊(cè)臨床工作，在臨床入組人群數(shù)量和中心數(shù)量都有更高要求，預(yù)計(jì)大概入組患者5000人左右。

公司預(yù)計(jì)，這兩項(xiàng)試驗(yàn)有望將在2023年獲得NMPA（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局）批準(zhǔn)。這意味著，HCCscreen有望成為我國(guó)第一款運(yùn)用液體活檢技術(shù)的癌癥早篩產(chǎn)品。

泛生子的另一款大單品肺癌8基因試劑盒，可以通過一次性基因檢測(cè)，為非小細(xì)胞肺癌患者提供靶向治療的用藥指導(dǎo)、預(yù)后評(píng)估等服務(wù)，目前已經(jīng)走到了快速商業(yè)化的階段。

王思振表示，盡管公司這部分業(yè)務(wù)相對(duì)成熟，但也有大量值得進(jìn)一步研發(fā)的技術(shù)方向和市場(chǎng)空間，例如，作為腫瘤預(yù)后管理的剛需產(chǎn)品，MRD（微小殘留病灶）監(jiān)測(cè)就在發(fā)力。

根據(jù)泛生子2021年三季報(bào)，公司已經(jīng)與復(fù)星制藥達(dá)成獨(dú)家協(xié)議，將Seq-MRD（血液腫瘤微小殘留?。z測(cè)服務(wù)在中國(guó)商業(yè)化，這也是泛生子推出的首個(gè)血液癌檢測(cè)產(chǎn)品與MRD檢測(cè)產(chǎn)品；同時(shí)，泛生子與阿斯利康達(dá)成獨(dú)家協(xié)議，推進(jìn)實(shí)體瘤MRD研發(fā)及潛在的商業(yè)化落地。

王思振表示，MRD能在術(shù)后指導(dǎo)病人治療方案的選擇，確定是否進(jìn)行輔助治療、靶向治療、免疫治療，以及輔助的放、化療等。這會(huì)是診斷監(jiān)測(cè)板塊里非常核心的增長(zhǎng)點(diǎn)。“帶病生存的時(shí)候，復(fù)發(fā)性檢測(cè)是持續(xù)要做的一件事情，（MRD）更需要在醫(yī)療市場(chǎng)里面建立認(rèn)知。”

不同于早篩產(chǎn)品在技術(shù)、注冊(cè)和推廣的創(chuàng)新難題，伴隨診斷產(chǎn)品最重要的是需要進(jìn)一步提高市場(chǎng)滲透率。

對(duì)此，王思振總結(jié)稱“不管是通過技術(shù)變革去解決目前不能充分解決的臨床問題，還是從一個(gè)相對(duì)已經(jīng)成熟的解決方案，要大規(guī)模應(yīng)用，探索和應(yīng)用是同步行走的，我們離大規(guī)模的改變尚有距離。”

怎么讓更多人用上？讓醫(yī)院接受、降低成本是關(guān)鍵

作為泛生子最受關(guān)注的兩類產(chǎn)品，癌癥早篩和伴隨診斷產(chǎn)品的受眾并不相同——對(duì)于已確診的癌癥患者，接受伴隨診斷和治療的訴求最為迫切；而癌癥早篩指向相對(duì)健康的某癌種高危人群。不同的目標(biāo)人群導(dǎo)致兩種產(chǎn)品在商業(yè)化上的挑戰(zhàn)和解法存在差異。

但是，無論是癌癥早篩、伴隨診斷，還是癌癥治療市場(chǎng)，市場(chǎng)認(rèn)知都是核心障礙。換言之，未來市場(chǎng)還需要很長(zhǎng)的“教育”過程。

“我們商業(yè)化的第一步，就要去尋求不同類型的平臺(tái)的合作，通過不同的渠道，在不同的場(chǎng)景里去持續(xù)地‘教育’。”王思振介紹，推動(dòng)HCCscreen技術(shù)的大規(guī)模應(yīng)用“是泛生子目前特別重要的工作”。

目前，泛生子已經(jīng)建立醫(yī)院市場(chǎng)、政府民生項(xiàng)目、體檢機(jī)構(gòu)、“互聯(lián)網(wǎng)+醫(yī)療健康”平臺(tái)四大商業(yè)化路徑。但王思振認(rèn)為，在這種重大疾病或者公共衛(wèi)生上，市場(chǎng)認(rèn)知的建立還是需要政府自上而下地引導(dǎo)，因此“政府將是最有力量的推廣渠道”。

而“教育”對(duì)象除了普通患者或消費(fèi)人群，還有專業(yè)的醫(yī)生群體。對(duì)于面向已確診癌癥患者的伴隨診斷產(chǎn)品，讓臨床醫(yī)生理解分子檢測(cè)的臨床意義，搞清分子檢測(cè)與藥物使用的關(guān)系非常重要。

王思振認(rèn)為，在大型醫(yī)院的分子檢測(cè)中心或者病理科開展檢測(cè)的時(shí)機(jī)已經(jīng)成熟，但距離大規(guī)模應(yīng)用還有一段距離，其間還需要完成兩步跨越。

“首先，讓醫(yī)院認(rèn)識(shí)到做這件事是一步跨越，這一步我們正在跨越；然后輔助醫(yī)院建立相對(duì)成熟的運(yùn)營(yíng)，逐漸形成規(guī)模，也是一個(gè)過程。”王思振說。

王思振也展望了各板塊產(chǎn)品的應(yīng)用場(chǎng)景。他認(rèn)為，未來癌癥早篩產(chǎn)品和MRD產(chǎn)品的應(yīng)用場(chǎng)景不一定局限在腫瘤醫(yī)院。復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)還可以在健康管理機(jī)構(gòu)開展，對(duì)患者進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)隨訪，從而突破核心醫(yī)療機(jī)構(gòu)的場(chǎng)景限制。

泛生子聯(lián)合創(chuàng)始人及首席執(zhí)行官王思振

圖片來源：受訪者供圖

此外，價(jià)格也與市場(chǎng)滲透率緊密關(guān)聯(lián)。據(jù)王思振介紹，公司的另一款肝癌早篩產(chǎn)品HCCscan基于PCR技術(shù)，其未來價(jià)格區(qū)間在1000元～2000元之間，這樣的產(chǎn)品策略可以滿足不同消費(fèi)水平的人群需要。

“疫情讓縣級(jí)醫(yī)院都具備了基于PCR技術(shù)的分子檢測(cè)能力。”王思振說，這種建設(shè)也有助于泛生子的PCR產(chǎn)品在院內(nèi)檢測(cè)的市場(chǎng)下沉。NGS可以批量的對(duì)大量基因檢測(cè)，PCR則是針對(duì)單個(gè)的基因進(jìn)行檢測(cè)，它的價(jià)格更親民，現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)能節(jié)省血樣運(yùn)輸成本。

王思振告訴記者，基因檢測(cè)產(chǎn)品的探索之路，不能止步于研發(fā)，技術(shù)檢測(cè)性能和產(chǎn)品大規(guī)模運(yùn)用二者缺一不可，而銜接二者之間還有大量工作要做。即使是像肺癌這種分子診斷比較成熟的，或者說比較廣泛認(rèn)可的這個(gè)領(lǐng)域，市場(chǎng)的滲透率仍然有大量的空間去提升。

此外，醫(yī)保覆蓋對(duì)醫(yī)藥產(chǎn)品大規(guī)模商業(yè)化至關(guān)重要。

較低價(jià)格給了PCR產(chǎn)品醫(yī)保覆蓋的可能性。據(jù)王思振預(yù)計(jì)，等到產(chǎn)品進(jìn)入醫(yī)保，泛生子有能力支撐大幅度降價(jià)。對(duì)于基因檢測(cè)企業(yè)而言，降低診斷檢測(cè)等成熟產(chǎn)品的成本，大規(guī)模進(jìn)入醫(yī)保是最正向的循環(huán)。

行業(yè)至少高速增長(zhǎng)20年，競(jìng)爭(zhēng)壁壘逐步形成

市場(chǎng)關(guān)心的焦點(diǎn)還在于，基因檢測(cè)行業(yè)能做到多大規(guī)模，能維持多久的高增長(zhǎng)。王思振非常樂觀，他認(rèn)為這個(gè)行業(yè)真正的高速增長(zhǎng)還在后面。

“這個(gè)時(shí)代的新興經(jīng)濟(jì)企業(yè)有一個(gè)特點(diǎn)，就是它們的增長(zhǎng)速度不隨規(guī)模的擴(kuò)大而下降。最重要的原因就是行業(yè)增長(zhǎng)的過程中，新技術(shù)不斷釋放需求，市場(chǎng)本身在迅速膨脹。”王思振認(rèn)為，精準(zhǔn)醫(yī)療行業(yè)具備同樣的發(fā)展規(guī)律。即只要一家公司布局完整，具備持續(xù)的技術(shù)創(chuàng)新能力，就一定能保持非常高速的增長(zhǎng)，而且，在未來更高收入體量的情況下，也仍然可以持續(xù)保持收入增長(zhǎng)，甚至比以前更快。

“目前，癌癥全周期上的每一個(gè)階段都有大量未被滿足的臨床需求，今天的天花板到明天可能就變成地板了。”據(jù)王思振預(yù)計(jì)，癌癥精準(zhǔn)治療行業(yè)至少能夠維持20年高速增長(zhǎng)，“10年周期我們（行業(yè)）高速增長(zhǎng)剛剛開始，下一個(gè)10年我自己認(rèn)為它（增長(zhǎng)）仍然存在。”

泛生子北京實(shí)驗(yàn)室

圖片來源：受訪者供圖

但行業(yè)快速發(fā)展時(shí)，監(jiān)管政策的影響也不容忽視。幾年前，消費(fèi)級(jí)基因檢測(cè)的爆火帶來了“滴血驗(yàn)癌”的宣傳亂象，近年來腫瘤治療中的基因檢測(cè)也屢造質(zhì)疑。對(duì)此，王思振認(rèn)為是因?yàn)樾袠I(yè)發(fā)展不夠成熟，真正有價(jià)值的產(chǎn)品和技術(shù)沒有得到大規(guī)模推廣。未來，只要真正可靠的技術(shù)和產(chǎn)品得到大規(guī)模的運(yùn)用，公眾的認(rèn)知就會(huì)逐漸清晰。

“最大的挑戰(zhàn)不在于虛假或過度宣傳，真正的挑戰(zhàn)仍是民眾（能否）對(duì)早期篩查建立準(zhǔn)確的認(rèn)知。”王思振告訴記者，認(rèn)知清晰是行業(yè)從混沌走向更加明朗的一個(gè)過程，目前這個(gè)行業(yè)仍處于相對(duì)早期的階段，經(jīng)歷了過去七八年高速增長(zhǎng)，也形成了一定的競(jìng)爭(zhēng)格局，但是對(duì)癌癥全周期布局的公司，在市場(chǎng)上的數(shù)量并不多。

隨著基因檢測(cè)行業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)從淺水區(qū)逐步走向深水區(qū)，未來幾年里，業(yè)內(nèi)公司的比拼內(nèi)容包括技術(shù)、準(zhǔn)入、商業(yè)化和大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化各個(gè)方面，這意味起步投入資金不斷被抬高，才有資格進(jìn)入商業(yè)化的競(jìng)爭(zhēng)，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局的深度和廣度都在變化。

展望未來時(shí)，王思振提醒道，行業(yè)的高壁壘將會(huì)越發(fā)凸顯。“基因檢測(cè)市場(chǎng)的監(jiān)管框架在逐漸清晰，過去，企業(yè)可以比較自由的準(zhǔn)入并提供服務(wù)，產(chǎn)品商業(yè)化的壁壘看起來不高，質(zhì)量也得不到重視，但是這一點(diǎn)市場(chǎng)也在進(jìn)行非常明確的快速的變化，因?yàn)榇蠹铱梢灶A(yù)見到LDT的監(jiān)管政策會(huì)逐步清晰。”

這對(duì)業(yè)內(nèi)企業(yè)提出了更高的要求。王思振表示，技術(shù)探索和臨床應(yīng)用同步行走，只有當(dāng)應(yīng)用達(dá)到相當(dāng)規(guī)模后，行業(yè)或企業(yè)才能實(shí)現(xiàn)“改變”。不過，在規(guī)?；\(yùn)營(yíng)中保證高質(zhì)量，本身就是一個(gè)非常高要求的工作，在這樣的前提下，做到控制成本以保證價(jià)格的競(jìng)爭(zhēng)力，是對(duì)業(yè)務(wù)層面提出的更高要求。

“所以（行業(yè)）這一塊的壁壘也在逐步形成，并且越來越高。”王思振說。