每經(jīng)記者 金喆    實(shí)習(xí)生 黃穎琳    每經(jīng)編輯 宋思艱    

今年8月，康方生物（09926.HK）的派安普利單抗（AK105）正式上市，成為第五款獲批的國(guó)產(chǎn)PD-1。9月，公司的PD-1/CTLA-4雙特異性抗體凱得寧單抗（Candonilimab，AK104）上市申請(qǐng)獲得國(guó)家藥監(jiān)局正式受理，用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌，并納入優(yōu)先審評(píng)，有望獲得全球PD-1雙抗的首張入場(chǎng)券。

12月22日，由每日經(jīng)濟(jì)新聞主辦的“2021中國(guó)醫(yī)藥健康資本論壇”在線上舉行。論壇上，康方生物創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官夏瑜發(fā)表了主旨演講。她認(rèn)為，現(xiàn)象性內(nèi)卷是中國(guó)生物醫(yī)藥走向創(chuàng)新之路、走向全球市場(chǎng)的必然過程。面對(duì)扎堆現(xiàn)象，應(yīng)從First-in-class和Best-in-class著手，在不斷細(xì)分的市場(chǎng)上形成競(jìng)爭(zhēng)壁壘，同時(shí)擁抱海外市場(chǎng)，爭(zhēng)取用雙抗來(lái)引領(lǐng)腫瘤免疫的2.0時(shí)代。

內(nèi)卷趨勢(shì)下需First-in-class和Best-in-class并進(jìn)

隨著近年來(lái)“突破性療法”、“優(yōu)先審評(píng)”等特殊通道的開通，醫(yī)藥生態(tài)不斷刷新紀(jì)錄。截至2021年11月，我國(guó)累計(jì)23個(gè)創(chuàng)新藥品種獲批上市，由本土生物藥企自研的產(chǎn)品幾乎占據(jù)一半。

正如夏瑜在演講中所言，“醫(yī)藥改革持續(xù)深化和政策利好促進(jìn)了創(chuàng)新的發(fā)展，新藥研發(fā)投入持續(xù)增加，中國(guó)新藥開發(fā)迎來(lái)了一個(gè)全面的創(chuàng)新時(shí)代”。

但應(yīng)該注意到的是，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥也面臨靶點(diǎn)集中、研發(fā)同質(zhì)化的問題。夏瑜指出，在產(chǎn)業(yè)高速發(fā)展的過渡期，也出現(xiàn)了不少資源浪費(fèi)和現(xiàn)象性內(nèi)卷。在她看來(lái)，這些都是中國(guó)生物醫(yī)藥走向創(chuàng)新之路、走向全球市場(chǎng)的一個(gè)必經(jīng)過程，不會(huì)影響產(chǎn)業(yè)發(fā)展的步伐，也不會(huì)阻礙各個(gè)細(xì)分領(lǐng)域頭部公司大步邁向全球的步伐。

在這種環(huán)境下，創(chuàng)新藥企如何“破局”？夏瑜提出了兩條路徑，一是優(yōu)化創(chuàng)新生態(tài)，培育First-in-class（同類首創(chuàng)）的產(chǎn)品。二是深化對(duì)科學(xué)的認(rèn)知，努力做出Best-in-class（同類最優(yōu)）的產(chǎn)品。

以康方生物研發(fā)管線為例，在First-in-class層面，利用先進(jìn)雙抗平臺(tái)整合成熟靶點(diǎn)、進(jìn)一步設(shè)計(jì)和開發(fā)，使雙抗產(chǎn)品達(dá)到減毒作用。目前在宮頸癌的臨床試驗(yàn)中，凱得寧單抗的治療效果優(yōu)于雙免疫聯(lián)合療法，以及PD-1單藥治療。

Best-in-class的理念被康方生物應(yīng)用到在派安普利單抗的開發(fā)中?？捣缴镞x擇天然的具有穩(wěn)定性和成本優(yōu)勢(shì)的IgG1亞型，并將其中的Fc片段進(jìn)行抗體工程改造，去除了影響安全性和療效性的ADCC/ADCP/CDC效應(yīng)，使其成為潛在的Best-in-class品種。

夏瑜補(bǔ)充到，生命周期的管理同樣是新藥開發(fā)領(lǐng)域的關(guān)注重點(diǎn)。除了中重度銀屑病、關(guān)節(jié)炎這種常見疾病以外，公司還開展了IL-12/IL-23單抗AK101針對(duì)像免疫性腸炎等自身免疫性疾病的研發(fā)。這使得產(chǎn)品未來(lái)的生命周期變得更長(zhǎng)，這也是一種對(duì)創(chuàng)新的連續(xù)。

成為制藥巨頭還需“走出去”

除了差異化創(chuàng)新，拔高海外競(jìng)爭(zhēng)能力也成為“中國(guó)制藥新勢(shì)力”的重要一環(huán)。

夏瑜認(rèn)為，隨著本土生物醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)的崛起，最初以化學(xué)仿制藥起家的中國(guó)制藥工業(yè)在全球生物藥物創(chuàng)新過程中開始扮演越來(lái)越重要的角色，中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正處于從“跟隨創(chuàng)新”向“自主創(chuàng)新”轉(zhuǎn)變的一個(gè)重要階段。本土創(chuàng)新企業(yè)的實(shí)力增強(qiáng)，開始全面追趕國(guó)際領(lǐng)先的水平。

數(shù)據(jù)顯示，近年中國(guó)藥企發(fā)起的MRCT（國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)）數(shù)量持續(xù)增長(zhǎng)，全球占比由過去不到1%提升至7%以上。多個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-1項(xiàng)目FDA上市已進(jìn)入受理階段。在LAG3、TIM3、OX40、CD47等免疫治療新靶點(diǎn)上，國(guó)內(nèi)藥企占據(jù)全球在研項(xiàng)目三成以上。雙抗、ADC、CART進(jìn)入臨床的在研項(xiàng)目數(shù)量國(guó)內(nèi)也僅次于美國(guó)。

自2020年起，中國(guó)創(chuàng)新藥項(xiàng)目license-out數(shù)量明顯增長(zhǎng)。截至2021年11月30日，今年已有21起出海授權(quán)，維迪西妥單抗（26億美元）、替雷利珠單抗（22億美元）更是接連刷新交易金額紀(jì)錄。值得一提的是，Biotech已經(jīng)開始成為重磅訂單供應(yīng)主力軍。

當(dāng)然，Biotech并不是各路選手的終極目標(biāo)。在夏瑜看來(lái)，要想成為中國(guó)的Big Pharma（制藥巨頭），創(chuàng)新型公司應(yīng)該在以下四個(gè)方面表現(xiàn)優(yōu)異。第一，研發(fā)產(chǎn)品差異化，要做擁有全球創(chuàng)新性和領(lǐng)先性的新藥，而不是一味地跟隨；第二，生產(chǎn)要規(guī)模化和現(xiàn)代化，要建立起高質(zhì)量、高效率的管理體系，來(lái)生產(chǎn)出高質(zhì)量的產(chǎn)品；第三，商業(yè)運(yùn)營(yíng)要專業(yè)化，也要學(xué)術(shù)化；第四，要尋求合作的國(guó)際化，勇敢地?fù)肀ШＭ馐袌?chǎng)，

夏瑜希望，中國(guó)新藥開發(fā)的頭部企業(yè)在優(yōu)勢(shì)品種上面能夠早日實(shí)現(xiàn)從海外權(quán)益轉(zhuǎn)讓向海外獲批上市的過渡，最終能夠在海外市場(chǎng)占有一席之地。

封面圖片來(lái)源：受訪者供圖