每經(jīng)記者 金喆    實習生 黃穎琳    每經(jīng)編輯 張海妮    

圖片來源：視覺中國

12月2日早間，恒瑞醫(yī)藥（600276，SH）發(fā)布公告稱，此前公司擬以自籌資金入股大連萬春，并獲得在大中華地區(qū)的聯(lián)合開發(fā)及獨家商業(yè)化普那布林的權(quán)益。近日，大連萬春母公司收到美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）就普那布林的一項新藥上市申請（NDA）的審評意見。但基于目前的數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA無法批準該項NDA。

《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到，恒瑞醫(yī)藥已向大連萬春支付了2億元人民幣首付款，該公司尚未開展任何關于普那布林的臨床研究。這一消息無疑為本土巨頭和創(chuàng)新藥企間的合作帶來困擾。

深圳森瑞投資管理有限公司研究總監(jiān)何山在接受《每日經(jīng)濟新聞》記者采訪時表示，普那布林這種First-in-class新藥被拒屬于正?，F(xiàn)象，且還能二次申報。至于國內(nèi)藥企License-in到底是大勢所趨、加速轉(zhuǎn)型，還是加重風險、回報堪憂？這是藥企做大后的自然選擇，大部分還是會選擇穩(wěn)妥管線，整體風險不大。

1類創(chuàng)新藥普那布林國外上市遭拒

普那布林是萬春醫(yī)藥開發(fā)的1類創(chuàng)新藥，屬于GEF-H1（鳥嘌呤核苷酸交換因子）激活劑，能促進骨髓細胞成熟，防止化療對中性粒細胞的損傷，以達到早期控制CIN的療效。

在被恒瑞醫(yī)藥“相中”之前，普那布林的臨床研究結(jié)果曾超出市場預期。2020年6月，萬春醫(yī)藥宣布普那布林用于化療引起的重度中性粒細胞減少癥（CIN）的PROTECTIVE-23期臨床試驗中期分析達到主要研究終點?；诖耍漳遣剂衷?020年9月獲得中、美藥監(jiān)機構(gòu)在CIN治療領域“突破性療法”雙認定，并在今年4月同步向NMPA和FDA提交用于CIN的NDA，獲得受理并被納入“優(yōu)先審評”。

今年8月，恒瑞醫(yī)藥與萬春醫(yī)藥子公司大連萬春簽訂戰(zhàn)略合作協(xié)議，恒瑞醫(yī)藥將對大連萬春進行1億元股權(quán)投資，并支付總計不超過13億元的首付款和里程碑款，以獲得普那布林在大中華地區(qū)的聯(lián)合開發(fā)權(quán)益以及獨家商業(yè)化權(quán)益，以用于防治所有人類與動物疾病，包括但不限于化療引起的中性粒細胞減少癥（CIN）和癌癥。

但這項刷新紀錄的本土大型藥企與創(chuàng)新藥企BD的高額交易，卻來了個“急剎車”。

根據(jù)恒瑞醫(yī)藥最新的公告，美國FDA在對普那布林NDA的審評意見中指出，僅一個注冊臨床研究（普那布林106三期臨床研究）的數(shù)據(jù)不足以充分證實普那布林的臨床價值；還需要第二個對照注冊臨床研究來提供充分的證據(jù)支持關于預防化療引起的中性粒細胞減少癥的NDA；FDA無法基于目前的數(shù)據(jù)批準該項NDA。

據(jù)了解，萬春公司目前正在準備關于FDA審評意見的回復，并計劃申請與FDA召開溝通會。恒瑞醫(yī)藥方面則表示，公司已向大連萬春支付了2億元人民幣首付款，尚未開展任何關于普那布林的臨床研究。關于《增資入股協(xié)議》所約定的擬向大連萬春進行的1億元人民幣股權(quán)投資，公司尚未繳款，股權(quán)也未交割。關于產(chǎn)品后續(xù)研發(fā)計劃以及合作事項，雙方近期將進一步協(xié)商。

記者注意到，上述消息在美東時間12月1日已傳出，截至當天美股收盤，萬春醫(yī)藥（BYSI）暴跌61.39%。恒瑞醫(yī)藥今日（12月2日）報收于49.06元/股，下跌2.85%。

引進模式有風險？業(yè)內(nèi)：License-in為行業(yè)自然選擇，大多選擇穩(wěn)妥管線

相比自主研發(fā)，License-in（授權(quán)引進）更側(cè)重“買買買”，成為近年來不少藥企“彎道超車”的新捷徑。根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)不完全統(tǒng)計，2020年國內(nèi)藥企License-in數(shù)量達到108起，首次突破三位數(shù)的門檻。截至今年11月，相關交易數(shù)量也達到70起以上。

記者注意到，恒瑞醫(yī)藥今年已先后四次引進腫瘤藥物。除了牽手萬春醫(yī)藥，今年2月，以自籌資金1.28億元認購瓔黎藥業(yè)6.67%的股份，同時獲得YY-20394管線在大中華地區(qū)的聯(lián)合研發(fā)及排他性獨家商業(yè)化權(quán)益；9月，恒瑞醫(yī)藥擬作為基石投資人向天廣實生物進行約3000萬美元的股權(quán)投資，獲得CD20抗體MIL62在大中華地區(qū)的排他性獨家商業(yè)化權(quán)益；11月，以超12億元的首付款和里程碑款等引進基石藥業(yè)CTLA-4單克隆抗體CS1002在大中華地區(qū)權(quán)益。

何山認為，國內(nèi)藥企引進熱潮興起主要是因為體量起來、自研落地太慢，所以隨著體量擴大，藥企必須要BD（Business Development），也包括License-in。這不是個體公司的選擇，而是行業(yè)的自然發(fā)展。

針對此次普那布林被拒，何山告訴記者，這種First-in-class新藥被拒的情況很正常，且還可以補充實驗二次申報。而對于國內(nèi)申報，要求可能不會那么嚴格。消息面可能屬于利空，但對于3000億市值出頭的恒瑞醫(yī)藥可以樂觀點，其本身的管線在國內(nèi)仍處于頭部位置。

在他看來，中國藥企授權(quán)引進產(chǎn)品路徑的整體風險并不大。恒瑞醫(yī)藥和萬春醫(yī)藥的普那布林屬于“特殊”情況，“像恒瑞醫(yī)藥引入的基石藥業(yè)，中國生物制藥引入的康方生物、石藥集團引入的康諾亞、信達生物引入的亞盛醫(yī)藥等等，相對來說都會選擇更穩(wěn)妥的（即更偏follow型）管線進行開發(fā)，風險較小，多數(shù)還是沒有問題的”。

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