每經(jīng)記者 許立波    每經(jīng)編輯 文多    

11月16日晚，凱萊英（002821.SZ）發(fā)布關(guān)于簽訂日常經(jīng)營重大合同的公告稱，公司的全資子公司Asymchem,Inc.和吉林凱萊英醫(yī)藥化學(xué)有限公司與客戶簽訂了相關(guān)產(chǎn)品新一批的《供貨合同》，截至該合同簽署日，該產(chǎn)品的CDMO（合同定制研發(fā)生產(chǎn)）服務(wù)累計合同金額為4.81億美元。該客戶系美國某大型制藥公司，合同是一款小分子化學(xué)創(chuàng)新藥服務(wù)合同。一石激起千層浪，公告發(fā)出后次日，凱萊英觸及漲停并以7.03%的漲幅收盤。

“在美國和歐洲等成熟市場，制藥企業(yè)生產(chǎn)外包比例已占整個生產(chǎn)過程的20%。”第四屆進(jìn)博會期間，勃林格殷格翰中國醫(yī)學(xué)和臨床研發(fā)負(fù)責(zé)人張維在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者專訪時表示：“中國的CMO業(yè)務(wù)發(fā)展還處于早期飛速擴(kuò)展的階段。”

未來，伴隨改革的深入，中國生物制藥行業(yè)也將步入發(fā)展壯大的快車道——生物科技公司如雨后春筍般迅速崛起，合同生產(chǎn)業(yè)務(wù)的市場需求也持續(xù)增加。放眼中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的未來，在產(chǎn)業(yè)分工日益精細(xì)化的背景下，如何持續(xù)提升生產(chǎn)品質(zhì)、降低管控成本并合理配置投資將成為關(guān)鍵課題。

圖片來源：受訪對象提供

CDMO是未來在中國投資的主要方向

從全球新冠特效藥的研發(fā)進(jìn)展來看，默沙東和輝瑞的小分子新冠抗病毒藥物目前走在了前列，其中默沙東的Molnupiravir已于本月在英國獲批上市，而輝瑞的Paxlovid則在凱萊英發(fā)布公告當(dāng)天向美國FDA申請了緊急使用授權(quán)(EUA)。

國內(nèi)新冠特效藥的研發(fā)也在緊鑼密鼓地進(jìn)行。上海之江生物科技股份有限公司（688317.SH）的一款針對新冠病毒的雙特異性抗體藥物SYZJ001，目前已經(jīng)完成了全部的臨床前研究，將進(jìn)入臨床前申請(Pre-IND)階段。11月6日，在第四屆中國國際進(jìn)口博覽會上，勃林格殷格翰和之江生物共同宣布，將由勃林格殷格翰為SYZJ001提供生產(chǎn)工藝開發(fā)及優(yōu)化、原液和制劑cGMP生產(chǎn)，以及CMC申報文件支持等服務(wù)。

張維介紹，CDMO是勃林格殷格翰三大支柱業(yè)務(wù)之一，也是未來公司在中國投資的主要方向之一。勃林格殷格翰已累計投資約13億元人民幣，支持中國生物制藥業(yè)務(wù)的快速增長。上半年二期擴(kuò)建后，勃林格殷格翰位于上海生產(chǎn)基地的生物制藥產(chǎn)能達(dá)到6000公升，是建成之初的3倍。

2019年12月1日起實施的新版藥品管理法，明確了中國藥品上市許可持有人（MAH）制度，實現(xiàn)了藥品生產(chǎn)許可與上市許可分離，允許藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)、科研人員作為藥品注冊申請人，同時授權(quán)第三方作為藥品上市許可持有人，進(jìn)行藥品商業(yè)化生產(chǎn)。作為首批在中國成功提供商業(yè)化生物制藥委托生產(chǎn)服務(wù)的跨國企業(yè)，勃林格殷格翰已經(jīng)為多家國內(nèi)創(chuàng)新藥企提供了合同生產(chǎn)業(yè)務(wù)，其中就包括2019年底獲批上市的百濟(jì)神州自主研發(fā)的PD-1抑制劑替雷利珠單抗，這也是國內(nèi)首個上市許可持有人采用合同生產(chǎn)模式獲得上市批準(zhǔn)的創(chuàng)新生物藥。

談到當(dāng)下CDMO在中國醫(yī)藥行業(yè)所扮演的角色及未來可能的發(fā)展趨勢，張維表示：“公司對中國生物制藥CDMO市場的前景充滿了信心，而生物制藥業(yè)務(wù)也將為公司帶來新的增長點。”

首先，CDMO產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展可以幫助大型跨國制藥公司在本地生產(chǎn)創(chuàng)新藥物，這將極大地幫助中國患者第一時間用上全球創(chuàng)新藥物，提升藥物的可及性和可支付性。縱觀全球，不是每一家致力于研發(fā)的生物醫(yī)藥企業(yè)都需要建立自己的生產(chǎn)體系，企業(yè)需要更高效地利用資源。一些跨國制藥巨頭即使擁有自己的生產(chǎn)基地，仍將重要的產(chǎn)品交付給醫(yī)藥制造外包企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)。這是它們確保高質(zhì)量、多渠道供貨和降低生產(chǎn)成本的成功之道。在全球范圍內(nèi)，制藥企業(yè)可以利用多個生產(chǎn)基地，同時向市場供應(yīng)產(chǎn)品，這是普遍且可持續(xù)的做法。

其次，未來國內(nèi)的CDMO產(chǎn)業(yè)將賦能中國生物科技初創(chuàng)企業(yè)，幫助它們將創(chuàng)新成果打入國際市場，構(gòu)建“本土創(chuàng)新+全球應(yīng)用”的獨特商業(yè)模式，為更廣泛的全球患者帶來獲益。

此外，健康繁榮的CDMO產(chǎn)業(yè)將有助于改善中國生物制藥生態(tài)圈，通過全球交流與合作共建國際質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。同時，勃林格殷格翰也將致力于培養(yǎng)本土生物醫(yī)藥人才，共同推動行業(yè)未來的發(fā)展。

最后，新冠肺炎疫情也促使制藥企業(yè)重新審視自身的供應(yīng)策略和風(fēng)險管理。即便擁有穩(wěn)定內(nèi)部生產(chǎn)設(shè)施的企業(yè)，也紛紛重新評估自身在供應(yīng)鏈中的風(fēng)險狀況和漏洞，同時尋求CDMO領(lǐng)域的合作。

圖片來源：攝圖網(wǎng)醫(yī)藥科技-500802625

多款新藥受益于早期臨床的全球同步

在CDMO服務(wù)之外，勃林格殷格翰也在積極推進(jìn)于國內(nèi)的創(chuàng)新藥研發(fā)管線。11月18日，CDE官網(wǎng)顯示，勃林格殷格翰的司柏索利單抗注射液（Spesolimab）上市申請獲受理。這是一款同類首創(chuàng)IL36單抗，用于治療泛發(fā)性膿皰型銀屑?。℅PP）的發(fā)作。此前，基于Spesolimab在其治療GPP I期和II期臨床試驗中的優(yōu)越表現(xiàn)，CDE已于今年6月25日授予Spesolimab突破性治療藥物認(rèn)定。

張維表示，得益于中國新藥審批制度的改革以及公司“中國關(guān)鍵”項目的實施，Spesolimab全球關(guān)鍵性II期臨床試驗在中國也順利完成，使勃林格殷格翰在中國得以與全球同步遞交Spesolimab用于治療GPP發(fā)作適應(yīng)癥的上市申請。

2019年，勃林格殷格翰“中國關(guān)鍵”（China Key）項目啟動并首次亮相進(jìn)博會。該項目旨在將中國全面納入勃林格殷格翰全球早期臨床開發(fā)項目當(dāng)中，這意味著在創(chuàng)新藥物注冊獲批時間點上，中國將與歐美同步，甚至早于歐美；同時，在全球前沿在研藥物臨床試驗中，中國患者將有機(jī)會第一時間參與。

談及“中國關(guān)鍵”項目啟動的初衷，張維表示，彼時對大部分外企來說，更多的是等全球的項目進(jìn)展到III期、注冊獲批等關(guān)鍵性時間點才會把中國納入全球研發(fā)的隊列中。“一方面（勃林格殷格翰）總部有很多早期的創(chuàng)新產(chǎn)品，另一方面我們公司開發(fā)的產(chǎn)品大多都是聚焦于那些高度未滿足的醫(yī)學(xué)需求，包括我剛才所說的泛發(fā)性膿皰型的銀屑病，這個在全球基本上是處于無藥可治的狀態(tài)。如果要一直等到全球都做完了再加入，中國的患者就要多等好幾年。”張維表示。

基于這樣的思考，張維就產(chǎn)生了將全球早期的項目也帶到中國的念頭。“很多中國患者希望加入這些早期的臨床試驗，如果說這個藥物效果好的話，大家在參加早期臨床試驗的過程中就能獲益，這是一個方面。另外一個方面是，勃林格殷格翰在幫助中國的研究者、醫(yī)院加入到早期研究的過程當(dāng)中，也能夠有助于改善中國整體的研發(fā)環(huán)境以及提高他們的軟實力。”

當(dāng)記者問及勃林格殷格翰具體還有哪些產(chǎn)品已經(jīng)在“中國關(guān)鍵”項目中得到應(yīng)用時，張維回應(yīng)稱，勃林格殷格翰在腫瘤領(lǐng)域有一款在研的產(chǎn)品叫SOS1:KRAS，在這個產(chǎn)品上，公司與上海東方醫(yī)院合作，把全球的項目直接放在中國先做，針對的是中國患者高發(fā)的結(jié)直腸癌。在腫瘤領(lǐng)域，公司接下來也將布局胃腸道腫瘤、肺癌等。

“在代謝方面我們會關(guān)注肥胖，因為隨著飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整，中國現(xiàn)在肥胖的病人也變得越來越多，這是我們是非常關(guān)注的，勃林格殷格翰有一個GLP-1/GCG受體雙重激動劑在中國II期的臨床試驗已經(jīng)結(jié)束了。”

張維表示：“勃林格殷格翰在全球大概有11個II期臨床試驗是在今年啟動的，然后11個當(dāng)中9個都加入了（“中國關(guān)鍵”項目），其中一個沒有加入的是治療新冠相關(guān)的藥物，因為中國新冠患者很少，我們很難在中國找到患者來加入臨床試驗，所以就沒有納入。還有另外一個是囊性肺纖維化，這個在西方人當(dāng)中相對發(fā)病比較高，但在中國是非常罕見的。在這樣的情況下，中國才不會加入到全球早期臨床開發(fā)項目中來。”

“中國關(guān)鍵”項目很重要的一條原則是，無論是哪個治療領(lǐng)域，中國都可以默認(rèn)參與到早期的臨床試驗中。“這個決定權(quán)在我，我的團(tuán)隊會審視所有的管線和治療領(lǐng)域，如果說這個項目的II期、早期臨床試驗帶到中國來，對中國病患是非常有益的，我們就會去做。”張維表示，“未來，勃林格殷格翰將深耕于腫瘤、炎癥、心血管代謝和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等治療領(lǐng)域，在這些領(lǐng)域的產(chǎn)品我們都會把它帶到中國來。”