每經(jīng)記者 岳琦    每經(jīng)實(shí)習(xí)記者 林姿辰    實(shí)習(xí)生 羅石芊    每經(jīng)編輯 陳俊杰    

當(dāng)二代基因測(cè)序技術(shù)走過它的黃金十年，三代基因測(cè)序產(chǎn)品也悄然而至。

近日，貝瑞基因（000710，SZ）在媒體開放日活動(dòng)上，正式宣布了其第三代基因測(cè)序技術(shù)用于地中海貧血（以下簡(jiǎn)稱“地貧”）的臨床轉(zhuǎn)換成果。

記者注意到，這款產(chǎn)品由貝瑞基因去年推出，是國(guó)內(nèi)首個(gè)基于三代測(cè)序技術(shù)在臨床應(yīng)用的檢測(cè)產(chǎn)品。而以NIPT（無創(chuàng)產(chǎn)前篩查）起家的貝瑞基因，也是在近年才成立了三代事業(yè)部。

為什么決定向三代測(cè)序技術(shù)邁步？為什么選擇地中海貧血“試水”？三代技術(shù)的商業(yè)化道路要如何走通？

針對(duì)以上問題，公司董事長(zhǎng)高揚(yáng)、三代事業(yè)部總監(jiān)任志林和市場(chǎng)部總監(jiān)趙智賢接受了包括《每日經(jīng)濟(jì)新聞》在內(nèi)的媒體采訪。

三代測(cè)序產(chǎn)品來了 地中海貧血成為首站

根據(jù)貝瑞基因提供的資料，三代測(cè)序讀長(zhǎng)可達(dá)到二代測(cè)序的100倍以上，相較于傳統(tǒng)測(cè)序技術(shù)，在臨床應(yīng)用上有檢測(cè)簡(jiǎn)便、全面精準(zhǔn)的優(yōu)勢(shì)。

任志林對(duì)這句話進(jìn)行了形象的解讀。他表示，二代測(cè)序的讀長(zhǎng)比較短，檢測(cè)時(shí)需要把一個(gè)基因分成100份~200份，中間的拼接工作很像小朋友玩拼圖，需要耗費(fèi)一定時(shí)間，而三代測(cè)序讀長(zhǎng)足夠長(zhǎng)，能夠一次成形，非常方便。

此外，二代測(cè)序在GC（DNA4種堿基中鳥嘌呤和胞嘧啶所占的比率）含量低或高的地方無法測(cè)到，最終檢測(cè)可能會(huì)出現(xiàn)假陽(yáng)性或假陰性的結(jié)果，而三代測(cè)序也能彌補(bǔ)這一漏洞。

因此，當(dāng)二代測(cè)序技術(shù)無法滿足重大疾病篩查時(shí)，貝瑞基因決定向三代測(cè)序邁步。

高揚(yáng)表示，貝瑞基因在2020年和PACBIO簽訂了中國(guó)地區(qū)的臨床合作協(xié)議，通過引入核心零部件的技術(shù)合作方式，在貝瑞醫(yī)療器械工廠開展中國(guó)版設(shè)備的生產(chǎn)和申報(bào)。

這使貝瑞基因面臨了新的選擇——做什么產(chǎn)品？地貧成為一種選擇。資料顯示，地貧是我國(guó)南方地區(qū)最常見、危害最大的遺傳病，且它的特征與任志林眼中三代測(cè)序技術(shù)的應(yīng)用領(lǐng)域非常契合。

因此，2020年，貝瑞基因延續(xù)了此前回顧性研究、前瞻性研究和大規(guī)模多中心臨床研究的研發(fā)順序。在2020年發(fā)布了三代地貧的回顧性研究，并在2021年7月取得了多中心臨床前瞻性研究成果，證實(shí)三代地貧檢測(cè)準(zhǔn)確性為100%。此外，根據(jù)貝瑞基因今年7月發(fā)起的地中海貧血基因圖譜(TiGA)計(jì)劃研究結(jié)果，相較于傳統(tǒng)測(cè)序技術(shù)，三代地貧仍可將罕見型α地貧和β地貧的基因診斷率分別提升約40%和60%。

不過，值得注意的是，這一產(chǎn)品目前仍以LDT（臨床實(shí)驗(yàn)室自建項(xiàng)目）的模式運(yùn)行。對(duì)此，任志林表示是迫不得已。“現(xiàn)在新技術(shù)的申報(bào)大約有1~2年的周期，所以我們想現(xiàn)在LDT政策下先落地，讓知名的中心和大的醫(yī)院先用起來；但從長(zhǎng)遠(yuǎn)看，我們肯定走IVD（體外診斷）模式，把三代地貧像NIPT一樣整體落地，全環(huán)節(jié)交給醫(yī)院開展。”

記者注意到，除貝瑞基因外，國(guó)內(nèi)布局三代測(cè)序技術(shù)的企業(yè)還有很多。根據(jù)億歐智庫(kù)，PACBIO的三代測(cè)序產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)入了包括金域醫(yī)學(xué)（603882，SH）、迪安診斷（300244，SZ）、貝瑞基因等多家實(shí)驗(yàn)室；而百邁客、安諾優(yōu)達(dá)、先聲藥業(yè)（02096，HK）等企業(yè)的實(shí)驗(yàn)室也先后引進(jìn)了Oxford Nanopore的三代測(cè)序平臺(tái)。

產(chǎn)品落地依靠醫(yī)院 短時(shí)間內(nèi)無法由政府全部買單

根據(jù)方舟投資（ARK Invest）發(fā)布的2021年15個(gè)“最具顛覆性”創(chuàng)新領(lǐng)域的報(bào)告，預(yù)計(jì)到2025年底，三代測(cè)序?qū)φ麄€(gè)人類基因組測(cè)序的成本將下降到100—200美元，和二代測(cè)序幾乎實(shí)現(xiàn)成本平價(jià)。同時(shí)，三代測(cè)序所帶來的營(yíng)收或?qū)⒁悦磕?2%的速度增長(zhǎng)，從2020年的2.5億美元增長(zhǎng)到2025年的50億美元左右。

任志林指出，三代測(cè)序做單基因檢測(cè)的成本比做全基因組檢測(cè)顯著降低，考慮到目前三代測(cè)序的絕對(duì)成本還是二代測(cè)序的四到五倍，未來還有一定的下降空間。

根據(jù)億歐智庫(kù)，目前三代測(cè)序技術(shù)尚未成熟，準(zhǔn)確率還難以達(dá)到二代測(cè)序的水平，此技術(shù)還需時(shí)間來提高其應(yīng)用的精準(zhǔn)度和獲得政策上的關(guān)注及認(rèn)可。同時(shí)，有業(yè)內(nèi)人士表示，三代測(cè)序平臺(tái)需要基于統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，通過重復(fù)測(cè)序提高靈敏度、確定最終結(jié)果，這意味著其成本提高。

而對(duì)于三代測(cè)序產(chǎn)品的商業(yè)化，任志林認(rèn)為其與NIPT領(lǐng)域積累的一些落地資源和渠道是共有的，要通過醫(yī)院和醫(yī)生進(jìn)行。“除了遺傳學(xué)檢測(cè)在技術(shù)層面的結(jié)果，還需要匹配相應(yīng)的遺傳咨詢和后續(xù)的醫(yī)療服務(wù)。我們堅(jiān)信醫(yī)療行為還是應(yīng)該發(fā)生在醫(yī)院這個(gè)環(huán)境下，在一定的規(guī)范下面去做診療和檢測(cè)。”

據(jù)介紹，貝瑞基因與國(guó)內(nèi)許多省的省醫(yī)院、三甲醫(yī)院進(jìn)行合作，依靠醫(yī)院進(jìn)行產(chǎn)品落地，形成完整的測(cè)序閉環(huán)。目前南方十省中已有八省的重點(diǎn)醫(yī)院與貝瑞基因建立合作關(guān)系。

而對(duì)于大眾關(guān)心的產(chǎn)品定價(jià)，任志林稱由于各省市的定價(jià)標(biāo)準(zhǔn)不同，三代地貧的終端價(jià)格一般會(huì)比當(dāng)?shù)貥?biāo)準(zhǔn)貴20%，針對(duì)罕見病診斷等高端產(chǎn)品，可能收費(fèi)會(huì)更高。而針對(duì)市場(chǎng)更關(guān)注的未來政府是否會(huì)對(duì)三代地貧產(chǎn)品“買單”問題，高揚(yáng)表示需要根據(jù)當(dāng)?shù)貙?shí)際情況，以及臨床項(xiàng)目不同的階段來考慮，但短期內(nèi)看，政府買單時(shí)機(jī)還尚未成熟。

此外，高揚(yáng)還對(duì)診斷試劑集中采購(gòu)政策發(fā)表了自己的觀點(diǎn)。他認(rèn)為，集采是一個(gè)趨勢(shì)，但因?yàn)榛驒z測(cè)行業(yè)具有研發(fā)投入高、目前大部分品種還處于臨床特檢等特點(diǎn)，其參與集采的順序可能靠后，但“無論何時(shí)到來，我們都會(huì)積極努力做好準(zhǔn)備。”

另外，高揚(yáng)還強(qiáng)調(diào)三代測(cè)序并不是要取代二代測(cè)序，而是希望與其他測(cè)序技術(shù)在臨床市場(chǎng)上形成相互補(bǔ)充的狀態(tài)。同時(shí)，他透露未來三代測(cè)序的應(yīng)用場(chǎng)景之一也會(huì)延展至腫瘤基因檢測(cè)，“三代測(cè)序的優(yōu)勢(shì)就是檢測(cè)基因結(jié)構(gòu)變異，所以它在腫瘤上也會(huì)有很好的應(yīng)用前景。”

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)