每經(jīng)記者 金喆    每經(jīng)編輯 魏官紅    

丁香園Insight數(shù)據(jù)庫援引國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心數(shù)據(jù)顯示，11月1日～11月15日，中心共承辦460例申報進度，其中受理化藥申請328項，中藥申請31項，抗體類29項，血液制品相關(guān)18項，多肽13項，非抗體類蛋白9項，疫苗類8項，診斷試劑4項，細胞治療4項，微生物相關(guān)3項，基因治療1項。

回顧11月上半月，共有一類新藥臨床申請數(shù)量30個，抗腫瘤藥物仍是主要研發(fā)方向?！睹咳战?jīng)濟新聞》記者認為，本階段新藥研發(fā)的亮點主要是天境生物、康方生物、信達生物相繼披露CD47藥物的臨床研究初步結(jié)果。

在基于同一靶點的創(chuàng)新藥研發(fā)上，同質(zhì)化的競爭更看重研發(fā)結(jié)果成色?！睹咳战?jīng)濟新聞》記者注意到，天境生物、康方生物、信達生物相繼披露CD47藥物的臨床研究結(jié)果后，三家公司股價均有所上浮，天境生物當(dāng)日上漲8%，信達生物當(dāng)日上漲2%，康方生物當(dāng)日上漲3%。

每月要聞

天境生物、信達生物、康方生物相繼披露CD47靶點進展

11月9日，天境生物在2020年癌癥免疫治療學(xué)會（SITC2020）年會上公布了CD47抗體TJC4的早期臨床數(shù)據(jù)，在實體瘤中觀察到單藥療效，且劑量爬坡到30mg/kg仍無血液毒性，表現(xiàn)出極佳的治療潛力。

11月11日，信達生物宣布將在SITC2020線上年會以電子壁報形式公布其CD47單抗（IBI188，letaplimab）在美國開展的單藥治療晚期惡性腫瘤的1a期臨床研究（NCT03763149）的研究結(jié)果。

11月12日，康方生物發(fā)布公告，公司在SITC2020上公布了自主研發(fā)的下一代靶向CD47的人源化單克隆抗體(研發(fā)代號：AK117)的首次人體臨床研究進展。

每經(jīng)點評：

CD47是一種在腫瘤細胞和正常細胞廣泛表達的膜糖蛋白，通過與免疫細胞上信號調(diào)節(jié)蛋白α（SIRPα）的N末端結(jié)合，發(fā)出“別吃我”的信號，抑制巨噬細胞的吞噬作用，從而保護健康細胞不被免疫系統(tǒng)破壞。CD47抗體療法目前主要分為三個研究方向：單藥、聯(lián)用治療性抗體藥物以及聯(lián)用T細胞檢查點抑制劑。

不過，CD47抗體的副作用——無法得到有效解決的貧血癥正是此前CD47領(lǐng)域一直不被看好的原因。除了腫瘤細胞，人體內(nèi)紅細胞的表面同樣廣泛表達CD47，這就使得CD47靶向藥物在消滅癌細胞的同時也對紅細胞造成傷害，患者會出現(xiàn)嚴(yán)重貧血的副作用。

但因為成藥性不好，此前已有多個CD47單抗臨床試驗終止，后來的企業(yè)也更加重視如何解決血液學(xué)毒性問題，將重點對準(zhǔn)了產(chǎn)品的安全性和耐受性。

PK藥物安全性和耐受性

天境生物L(fēng)emzoparlimab：未發(fā)現(xiàn)溶血性貧血，實體瘤治療初顯臨床療效

天境生物在SITC2020上公布了試驗的初步結(jié)果，在沒有任何預(yù)激給藥的情況下，Lemzoparlimab每周給藥，從最低劑量（1mg/kg）至最高劑量（30mg/kg）范圍內(nèi)顯示出良好的耐受性，在所有劑量組中均未觀察到劑量限制性毒性和溶血性貧血。安全性之外，研究成果中還表現(xiàn)出療效信號，在30mg/kg劑量組的三例患者中，一例經(jīng)過免疫檢查點抑制劑治療失敗的患者在接受Lemzoparlimab治療后確認部分緩解（PR）。

信達生物letaplimab：單藥使用后整體貧血發(fā)生率為15%，3例3/4級不良反應(yīng)

信達生物在SITC2020上公布了其CD47單抗（IBI188，letaplimab）1a期臨床的研究成果。研究入組20例受試者設(shè)置7個劑量組，從0.1mg/kg至30mg/kg每周給藥1次。信達生物表示，安全性數(shù)據(jù)顯示了其CD47單抗整體耐受性良好，對其“安全性充滿信心”。

康方生物AK117：T-cell占位效果最優(yōu)，無貧血癥狀

康方生物公布了第二代CD47單抗AK117在澳洲臨床試驗結(jié)果，研究設(shè)置7個劑量組，從0.3mg/kg至45mg/kg，每周給藥1次，各隊列受試者對藥物耐受性良好，無劑量限制性毒性(DLT)事件發(fā)生。研究顯示，所有正在進行的劑量爬坡隊列中未發(fā)生藥物相關(guān)的貧血癥狀，因此與第一代產(chǎn)品相比，無需使用低劑量誘導(dǎo)。受試者外周血T細胞的CD47的受體占有率（RO）在3mg/kg隊列就已經(jīng)達到并維持在100%。

如果能夠解決貧血癥的難題，CD47抗體的前景又會如何？

自發(fā)現(xiàn)CD47可以作為新一代腫瘤免疫治療的靶點以來，針對該靶點的藥物研發(fā)就未停止過。據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，全球已有24家企業(yè)布局該靶點產(chǎn)品，不僅包括CD47單抗，還有針對CD47和其它靶點的雙特異性抗體，其中有10家為國內(nèi)企業(yè)。Forty Seven公司仍然走在研發(fā)前列，已進入臨床II期。

國內(nèi)十家企業(yè)布局CD47靶點產(chǎn)品

從目前數(shù)據(jù)來看，CD47靶點在高風(fēng)險骨髓增生異常綜合征表現(xiàn)出優(yōu)異響應(yīng)，但在非霍奇金淋巴瘤初步響應(yīng)并不高，實體瘤(如非小、胃癌、頭頸癌)早期響應(yīng)不理想，頭頸癌和胃癌早期響應(yīng)在20%左右。頭頸癌適應(yīng)癥，ALX148聯(lián)合帕博利珠單抗，總體響應(yīng)20%；胃癌適應(yīng)癥，ALX148聯(lián)合曲妥珠單抗，總體響應(yīng)21%。

從品種迭代來看，新一代CD47單抗的安全性和有效性數(shù)據(jù)無嚴(yán)重貧血出現(xiàn)，但尚未披露臨床相應(yīng)數(shù)據(jù)，還需要經(jīng)過一系列的挑戰(zhàn)和驗證，讓我們拭目以待。

每月數(shù)讀

1、本期首次注冊上市的品種有3個

2、本階段申報的項目中，化藥仿制藥138項，化藥新藥/原研藥96項，生物制品新藥/原研藥32項，化藥改良型新藥2項，非原研/類似藥生物制品22項，生物制品改良型新藥1項，生物制品類似藥5項，暫時不明40項。

按成分治療領(lǐng)域排名，前五位是抗腫瘤藥物（62項），抗感染藥物（55項），免疫系統(tǒng)藥物（47項），神經(jīng)系統(tǒng)藥物（40項）和消化系統(tǒng)藥物（26項）。

本階段有1種藥品擬納入優(yōu)先審評審批品種，為西安楊森申報的2.2類新藥達雷妥尤單抗注射液（皮下注射），該藥物為抗腫瘤藥物（生物制品新藥/原研藥），本階段已提交上市申請，擬優(yōu)先審評理由為“臨床急需的短缺藥品、防治重大傳染病和罕見病等疾病的創(chuàng)新藥和改良型新藥”。

1款藥品正式納入優(yōu)先審評審批，為百濟神州申報的3.1類新藥迪妥昔單抗注射液，該藥物為抗腫瘤藥物（非原研/類似藥生物制品），本階段已提交上市申請，優(yōu)先審評理由為“國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定其他優(yōu)先審評審批的情形”。

迪妥昔單抗適用于治療≥12月齡的高危神經(jīng)母細胞瘤患者，這些患者既往接受過誘導(dǎo)化療且至少獲得部分緩解，并且隨后進行過清髓性治療和干細胞移植治療；也適用于治療伴或不伴有殘留病灶的復(fù)發(fā)性或難治性神經(jīng)母細胞瘤。

3、本期共有一類注冊新藥臨床申請30個（不含補充申請）

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