每經(jīng)記者 曾劍    每經(jīng)編輯 何小桃 湯輝 文多    

君實生物，醫(yī)藥明星股，國內(nèi)研制新冠抗體的企業(yè)之一。

11月12日，因某自媒體的一篇微信公眾號文章，君實生物盤中股價急速下挫，隨后收到了上交所火速下發(fā)的問詢函。

君實生物A股13日低開低走，盤中震蕩走低，截至收盤，該股報71.27元下跌6.22%，成交5.27億元。至此，該股最近兩個交易日跌約10%。值得注意的是，君實生物上市當(dāng)日股價最高至220.4元，市值曾超千億，但隨后一路下挫，13日盤中最低下探至67.5元，區(qū)間跌幅達(dá)67%。

君實生物A股13日走勢 來源：Wind

不過，君實生物H股13日震蕩收漲1.30%。

君實生物H股，來源：Wind

11月13日晚，君實生物發(fā)布關(guān)于問詢函的回復(fù)公告表示，經(jīng)確認(rèn)，公司認(rèn)為有關(guān)媒體報道中關(guān)于公司及有關(guān)人士的報道內(nèi)容全面失實，與客觀事實嚴(yán)重不符、相悖。據(jù)中國證券報報道，君實生物已對相關(guān)自媒體寄出律師函。

君實生物回應(yīng)四大質(zhì)疑

公告全文超9000字，主要會回應(yīng)了四方面的質(zhì)疑。

一、不良反應(yīng)發(fā)生率為何高達(dá)97.7%？

君實生物稱，相關(guān)媒體提到的“97.7%的所有不良反應(yīng)發(fā)生率”來自于特瑞普利單抗說明書的“HMO-JS001-II-CRP-01”研究，是一項開放、多中心、單臂、II 期臨床研究，入組既往接受全身系統(tǒng)治療失敗后的不可手術(shù)或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，共納入128例患者，其定義為：研究中，所有研究者判斷為“肯定相關(guān)”、“很可能相關(guān)”、“可能相關(guān)”及“可能無關(guān)”和“無法判定”的所有級別的不良事件。

“HMO-JS001-II-CRP-01”研究不良反應(yīng)主要包括如皮疹、乏力、食欲下降、惡心、咳嗽、頭暈等1-2級（輕微）不良反應(yīng)，3-4級不良反應(yīng)發(fā)生率非常低。

二、前9月專利許可收入為2.09億元

公告顯示，公司2020年1-9月公司營業(yè)收入較2019年1-9月增加4.84億元，同比增長91.78%。其中：產(chǎn)品銷售收入較去年同期增加1.95億元，同比增長 37.09%。

專利許可收入較去年同期增加2.09億元，均為公司與禮來制藥合作新冠中和抗體項目許可收入，其中：首付款1000萬美元，里程碑收入2000萬美元。

營業(yè)收入的增長也帶動了公司應(yīng)收賬款的增加，截至2020年9月30日公司應(yīng)收賬款余額為4.02億元，較去年同期增加2.39億元，其中：應(yīng)收禮來制藥 1.45億元，其余應(yīng)收賬款的增加均來自于特瑞普利單抗銷售增長，該部分款項預(yù)期均能在賬期內(nèi)正?；乜睢?/span>

三、公司與禮來制藥未就股權(quán)投資簽訂認(rèn)購合同

根據(jù)公司此前披露的公告，公司將其產(chǎn)品JS016在大中華地區(qū)外開展研發(fā)活動、生產(chǎn)和銷售的獨占許可授予禮來制藥，禮來制藥將向公司支付現(xiàn)金、銷售分成；禮來制藥可能會按照雙方同意的條款和條件，以7500萬美元認(rèn)購公司新發(fā)行的H股股份。

公司認(rèn)為，在醫(yī)藥公司的商業(yè)合作中，為加深雙方的合作意愿及長遠(yuǎn)的共同利益，結(jié)合技術(shù)轉(zhuǎn)讓/授權(quán)與股權(quán)投資進(jìn)行深化合作，是比較常見的合作模式之一。在公司與禮來制藥的上述合作中，除落實了技術(shù)轉(zhuǎn)讓/授權(quán)外，雙方經(jīng)公平協(xié)商，同意進(jìn)一步開展協(xié)商禮來制藥對公司進(jìn)行股權(quán)投資的合作。截至本回復(fù)公告日，公司與禮來制藥未就前述股權(quán)投資簽訂任何具有法律約束力的股份認(rèn)購合同。

四、研發(fā)力量究竟如何？

君實生物表示，截至2020年11月12日，公司全體員工中，本科及以上學(xué)歷的員工數(shù)量為1630人，占員工總?cè)藬?shù)的70.08%，其中博士45人，碩士370人。在公司現(xiàn)任董事、高級管理人員中，7名擁有博士學(xué)位，NING LI（李寧）、張卓兵、SHENG YAO（姚盛）、馮輝、GANG WANG（王剛）等均參與公司的相關(guān)研發(fā)工作。

公司目前的研發(fā)人員中，有38人為大專學(xué)歷，這些員工大多從事研究工作的配合和支持工作，暫未直接參與核心的研發(fā)活動。參考同行業(yè)科創(chuàng)板上市公司公開信息，大專學(xué)歷的研發(fā)人員占研發(fā)人員總數(shù)的比例大多在10%-15%。

君實生物CEO李寧回應(yīng)質(zhì)疑：

公司PD-1單抗一線臨床口碑“同類最佳”

另外，每日經(jīng)濟(jì)新聞（微信號：nbdnews）記者了解到，君實生物董事長熊俊、CEO李寧以及相關(guān)核心研發(fā)人員等于11月13日上午參加了由國盛證券組織的電話會。李寧在會上表示，公司PD-1單抗在一線的臨床使用中口碑“同類最佳”。

“經(jīng)過公司核查，自媒體的報道全面失實，同公司的情況不相符?！崩顚庨_場便表態(tài)稱。

微信公眾號的文章主要質(zhì)疑君實生物核心產(chǎn)品PD-1特瑞普利單抗（拓益）存在問題，并認(rèn)為公司在研發(fā)團(tuán)隊、與禮來的中和抗體（JS016）合作等方面存在問題。

特瑞普利單抗是君實生物自主研發(fā)的中國首個成功上市的國產(chǎn)PD-1單抗，獲批適應(yīng)癥為既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。

圖片來源：攝圖網(wǎng)（圖文無關(guān)）

李寧表示，相對已經(jīng)上市的產(chǎn)品，公司的PD-1產(chǎn)品在一線的臨床使用中建立了一定的口碑，根據(jù)公司的調(diào)研結(jié)果來看，在安全性、有效性上，可以說是“同類最佳”；從聯(lián)合用藥的角度來看，公司產(chǎn)品的可靠性和可預(yù)測性在臨床研究上有很大優(yōu)勢；此外，公司持相對開放的心理，希望能夠同創(chuàng)新藥的合作伙伴一起合作，為病人找到更多的治療路徑。對于合作對手，公司也是經(jīng)過了嚴(yán)格的篩選。

熊俊強(qiáng)調(diào)稱，公司的PD-1單抗不止是臨床實際應(yīng)用中獲得了好的口碑，在一些進(jìn)行中的臨床試驗中對比一些已經(jīng)獲得適應(yīng)癥的上市藥物，公司的PD-1單抗也呈現(xiàn)出了更好的潛在療效的趨勢，“對公司PD-1單抗的信心也是驅(qū)動其他研發(fā)方同公司合作的重要因素，有更好的療效、安全的藥物配對，臨床試驗的成功率會大增?！?/span>

緣何選擇君實生物合作？

禮來稱基于調(diào)研與數(shù)據(jù)

今年3月，君實生物宣布開始研發(fā)新冠病毒抗體藥品，代號JS016。5月，君實生物和跨國制藥巨頭禮來宣布，雙方已達(dá)成協(xié)議，將針對由SARS-CoV-2新型冠狀病毒引起的新冠肺炎，共同開發(fā)潛在的預(yù)防與治療性抗體療法。禮來還被授予在部分地區(qū)對JS016開展研發(fā)活動、生產(chǎn)和銷售的獨占許可。對此，微信公眾號的文章中稱禮來已經(jīng)終止了新冠抗體研究。君實生物同禮來的“555+JS016”的聯(lián)合用藥似乎出師未捷身先死。

對于同禮來的合作情況，李寧表示，站在公司的角度，公司同禮來簽署的協(xié)議處于正常進(jìn)行中，總的合作方向沒有變化。公司承擔(dān)的JS016原料藥的生產(chǎn)任務(wù)也在按時按點的進(jìn)行。其同時稱，蓋茨基金會同禮來簽署的供藥協(xié)議包括了君實生物和禮來的“555”，但協(xié)議的最終采購量尚不明確。

11月13日，禮來方面向每日經(jīng)濟(jì)新聞（微信號：nbdnews）記者表示，之所以選擇君實作為合作伙伴，科學(xué)與數(shù)據(jù)是首要的原因。

興業(yè)證券研報顯示，中和抗體具有預(yù)防與治療的雙重作用，有望成為新冠“特效藥”。目前全球共有12個中和抗體項目進(jìn)入臨床。其中就包括禮來和加拿大AbCellera公司聯(lián)合開發(fā)的中和抗體LY-CoV555。目前，LY-CoV555已進(jìn)入以預(yù)防為目的的III期臨床試驗階段，以及進(jìn)入以治療為目的的臨床試驗階段。

而國內(nèi)公司中，君實生物和中科院微生物所合作開發(fā)的JS016則成為中國第一個、全球第二個進(jìn)入臨床試驗的新冠病毒中和抗體療法。

2020年6月，JS016在中、美兩國啟動臨床試驗，在中國的臨床試驗由復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院張菁教授與張文宏教授聯(lián)合主持。不久前的進(jìn)博會上，禮來方面還曾向包括《每日經(jīng)濟(jì)新聞》在內(nèi)的媒體表示，目前JS016在中、美等國的臨床試驗已進(jìn)入II期階段，6月7日完成首例受試者給藥，7月7日完成全部劑量組給藥，目前I期臨床試驗已順利完成。研究數(shù)據(jù)顯示，JS016的安全性和耐受性良好。

10月7日，君實生物發(fā)布公告：禮來制藥預(yù)計將于2020年11月提交LY-CoV555與JS016聯(lián)合療法的緊急使用授權(quán)（EUA）申請，禮來制藥預(yù)期最早于2021年第2季度取得數(shù)據(jù)并提交聯(lián)合療法的生物制品許可申請（BLA）。

目前，禮來有兩款新冠中和抗體，即上文提到的LY-CoV555和JS016。不過，目前禮來暫停了LY-CoV555聯(lián)合瑞德西韋針對重癥新冠住院患者的臨床試驗，但LY-CoV555單藥用于治療輕中度新冠狀肺炎患者被美國FDA授權(quán)。

為何中止LY-CoV555與瑞德西韋聯(lián)合用藥臨床試驗？

11月13日，禮來方面回應(yīng)每日經(jīng)濟(jì)新聞（微信號：nbdnews）記者時解釋：對于新冠肺炎危重癥患者，抗體療法在此時收效甚微。由于感染時間長、癥狀重，患者已經(jīng)產(chǎn)生內(nèi)源性抗體，除了要控制抗體以外，患者可能已有其他的炎性反應(yīng)和多器官衰竭發(fā)生，此時再去用藥，無法控制其他癥狀。

記者|曾劍 鄭潔 朱成祥?

編輯|何小桃?湯輝?文多?王嘉琦

校對|趙云

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