每經(jīng)編輯 每經(jīng)記者 鄢銀嬋    

每經(jīng)記者 鄢銀嬋

新藥臨床試驗(yàn)，關(guān)系千萬(wàn)人生命安全。本月中旬，國(guó)家食藥監(jiān)總局（以下簡(jiǎn)稱(chēng)CFDA）發(fā)布了一則公告，揭開(kāi)了國(guó)內(nèi)新藥臨床試驗(yàn)背后令人不安的造假利益鏈。

CFDA稱(chēng)，在對(duì)部分藥品注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查時(shí)發(fā)現(xiàn)，共有8家企業(yè)、11個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)存在不真實(shí)、不完整的問(wèn)題，決定對(duì)其注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)，并首次曝光了涉事藥企、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和CRO公司（醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)外包公司）的名單。

多名業(yè)內(nèi)人士在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪時(shí)直言，此次CFDA披露的造假情況不過(guò)是冰山一角，事實(shí)是，眼下我國(guó)新藥臨床試驗(yàn)環(huán)節(jié)早已造假?lài)?yán)重。CRO行業(yè)準(zhǔn)入門(mén)檻低、水平層次不齊，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的絕對(duì)強(qiáng)勢(shì)地位導(dǎo)致監(jiān)管乏力，另外新藥臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)審批制和不透明的追懲機(jī)制，再加上CFDA目前積壓的新藥注冊(cè)申請(qǐng)達(dá)上萬(wàn)個(gè)，致使不少機(jī)構(gòu)利用數(shù)據(jù)造假，企圖蒙混過(guò)關(guān)。

種種跡象顯示，CFDA有意鐵拳整治新藥試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假，不過(guò)無(wú)法否認(rèn)的是，造假已經(jīng)對(duì)國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)信譽(yù)形成了嚴(yán)峻考驗(yàn)。

行業(yè)亂象

新藥審批非常嚴(yán)，但造假利益鏈沒(méi)被掐斷   

11月11日，CFDA發(fā)布公告稱(chēng)，在對(duì)部分藥品注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查時(shí)，發(fā)現(xiàn)包括華海藥業(yè)申報(bào)的坎地沙坦酯片、康芝藥業(yè)申報(bào)的消旋卡多曲干混懸劑以及山大華特子公司達(dá)因藥業(yè)申報(bào)的布洛芬混懸滴劑和布洛芬混懸液等11個(gè)品種，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)存在不真實(shí)和不完整的問(wèn)題，不予批準(zhǔn)。

公告一出，整個(gè)醫(yī)藥界為之震驚。

事實(shí)上，CFDA此前已經(jīng)給了涉事藥企3個(gè)多月時(shí)間進(jìn)行自查修正。早在7月22日，CFDA便發(fā)布了《關(guān)于開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《公告》），要求對(duì)1622個(gè)受理號(hào)的臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)開(kāi)展自查，凡存在不真實(shí)問(wèn)題的品種可以撤回相關(guān)申請(qǐng)，主動(dòng)報(bào)告者將不予追究處罰。

《公告》要求：“對(duì)核查中發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性存在問(wèn)題的相關(guān)申請(qǐng)人，3年內(nèi)不受理其申請(qǐng)。藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)存在弄虛作假的，吊銷(xiāo)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的資格；對(duì)臨床試驗(yàn)中存在違規(guī)行為的人員通報(bào)相關(guān)部門(mén)依法查處。將弄虛作假的申請(qǐng)人、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、合同研究組織以及相關(guān)責(zé)任人員等列入黑名單”。

“新藥注冊(cè)的研發(fā)和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)至關(guān)重要，而臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)存在造假在我國(guó)已是公開(kāi)的秘密。”一位不愿具名的中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會(huì)人士告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者。

更引人關(guān)注的是，這并非我國(guó)首次爆出新藥臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假問(wèn)題。

公開(kāi)資料顯示，2013年6月FDA表示，一款由百時(shí)美施貴寶和輝瑞聯(lián)合研發(fā)的新藥阿哌沙班因在中國(guó)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)存在造假，其審查過(guò)程將被延時(shí)3個(gè)月，該事件也導(dǎo)致FDA對(duì)中國(guó)36個(gè)研究中心的24個(gè)數(shù)據(jù)提出質(zhì)疑。

早在2007年，原國(guó)家藥監(jiān)局局長(zhǎng)鄭筱萸等一批官員被捕，事件源于鄭筱萸任職期間審批的亮菌甲素注射液、欣弗注射液曾導(dǎo)致十人死亡，多名病人出現(xiàn)腎功能衰竭，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)大量造假。

“中央一直在強(qiáng)調(diào)要保障藥品安全，新藥審批就是最重要的關(guān)口，客觀來(lái)說(shuō)，現(xiàn)在CFDA對(duì)新藥審批確實(shí)要嚴(yán)格很多，但造假利益鏈還是沒(méi)有被掐斷。”國(guó)內(nèi)一家CRO公司負(fù)責(zé)人表示。

而在被揭開(kāi)的新藥臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假風(fēng)暴中，參與的制藥企業(yè)、臨床機(jī)構(gòu)、CRO三方，都難辭其咎。

外包服務(wù)

CRO門(mén)檻缺失，弄虛作假成為普遍現(xiàn)象   

“不論一家藥企有多大，它也不能保證在制藥的所有環(huán)節(jié)都面面俱到，如何有效利用外部資源和技術(shù)，控制成本，縮短新藥上市周期，與CRO公司簽訂服務(wù)外包合同就成為不二之選。”上述CRO公司負(fù)責(zé)人表示。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者了解到，CRO在20世紀(jì)80年代發(fā)源于美國(guó)，服務(wù)主要包括臨床試驗(yàn)方案和病例報(bào)告、臨床試驗(yàn)監(jiān)查工作、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計(jì)分析等。隨著我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模不斷攀升，不少?lài)?guó)際CRO公司開(kāi)始進(jìn)駐，國(guó)內(nèi)CRO公司也如雨后春筍般誕生，目前已經(jīng)形成近千家左右的規(guī)模。

盡管CRO是一種專(zhuān)業(yè)要求極高的外包服務(wù)，但在國(guó)內(nèi)卻被打了一定折扣。據(jù)德傳醫(yī)療基金董事長(zhǎng)姜廣策介紹，我國(guó)CRO公司多數(shù)是中小企業(yè)，這些公司的業(yè)務(wù)多以注冊(cè)申報(bào)為主，服務(wù)水平、質(zhì)量都處于行業(yè)偏低水平，難以提供完整的臨床試驗(yàn)服務(wù)。

“我國(guó)對(duì)CRO行業(yè)缺乏資質(zhì)認(rèn)定，只要正規(guī)的法人組織具備依照合同提供技術(shù)服務(wù)的能力就能入行，至于這家公司是否嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，藥企自身很難去甄別。”姜廣策表示。

“在與藥企的合作中，CRO是乙方，只要藥企能通過(guò)臨床試驗(yàn)，CRO就能拿到錢(qián)，再加上這個(gè)行業(yè)里面還參雜著不少皮包公司、騙子公司，價(jià)格戰(zhàn)層出不窮，弄虛作假是普遍現(xiàn)象。”上述CRO公司負(fù)責(zé)人說(shuō)。

不可否認(rèn)的是，正是行業(yè)門(mén)檻近乎缺失，才為其提供了造假的溫床。

記者在采訪中還發(fā)現(xiàn)，鄭筱萸時(shí)代的“激進(jìn)”手法，也令臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假常態(tài)化。“當(dāng)時(shí)一年能批一萬(wàn)種新藥，很少有CRO嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)來(lái)做數(shù)據(jù)，CRO的原罪其實(shí)就是那個(gè)階段。”中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)網(wǎng)站長(zhǎng)山雪說(shuō)。

臨床試驗(yàn)

醫(yī)院方面太強(qiáng)勢(shì)，試驗(yàn)記錄不規(guī)范率曾達(dá)85%   

此次CFDA鐵拳出擊的對(duì)象還包括5家臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。

公告稱(chēng)，CFDA決定對(duì)廣州市精神病醫(yī)院和遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院的藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)涉嫌弄虛造假行為立案調(diào)查；對(duì)華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院、蚌埠醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)涉嫌弄虛造假行為，分別由湖北、安徽、山東省食品藥品監(jiān)督管理局立案調(diào)查。

嚴(yán)厲懲罰的震懾力不容小覷，也讓不少藥企及CRO人士拍手叫好，因?yàn)?ldquo;他們之前實(shí)在太傲了！”

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者了解到，我國(guó)對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)行資格認(rèn)證制度，只有通過(guò)藥監(jiān)部門(mén)審批的臨床機(jī)構(gòu)，才能參與臨床試驗(yàn)。記者通過(guò)CFDA官網(wǎng)查詢(xún)“藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)名單”發(fā)現(xiàn)，目前已通過(guò)審批機(jī)構(gòu)達(dá)800余家，多為各地的三甲醫(yī)院。

一個(gè)尷尬局面在于，每年經(jīng)批準(zhǔn)開(kāi)展藥物臨床研究的項(xiàng)目都在千個(gè)左右，再加上臨床試驗(yàn)好幾年的周期，每個(gè)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)都承擔(dān)著不少項(xiàng)目。四川一家醫(yī)院臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室人士便向記者透露，自己所在醫(yī)院每年會(huì)承擔(dān)10個(gè)左右項(xiàng)目，壓力不小。

“我國(guó)醫(yī)療資源本身就分布不均，特別是三甲醫(yī)院幾乎每天都在超負(fù)荷運(yùn)轉(zhuǎn)，在新藥臨床試驗(yàn)一事上，醫(yī)院能拿出的精力有限。”山雪表示，醫(yī)生職稱(chēng)晉升的指標(biāo)在于科研課題和論文，與臨床試驗(yàn)的數(shù)量和質(zhì)量難以掛鉤，也導(dǎo)致無(wú)法激發(fā)醫(yī)生參與熱情。

正是醫(yī)院角色的強(qiáng)勢(shì)以及缺乏第三方的監(jiān)督與制衡，醫(yī)院作為臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)問(wèn)題頻出。據(jù)《中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志》2013年的一項(xiàng)調(diào)查統(tǒng)計(jì)，試驗(yàn)記錄不規(guī)范的比率為85.7%，是臨床試驗(yàn)中存在問(wèn)題最多的環(huán)節(jié)，全國(guó)僅有1/7的機(jī)構(gòu)未發(fā)現(xiàn)問(wèn)題。

監(jiān)管力度

懲治機(jī)制不長(zhǎng)牙，鮮見(jiàn)藥企、CRO公司被處理  

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，新藥試驗(yàn)時(shí)間、金錢(qián)成本高昂以及懲治機(jī)制的不健全，催生了大批藥企以身犯險(xiǎn)造假拿批文。

據(jù)了解，新藥研發(fā)過(guò)程中，約70%的費(fèi)用和2/3的時(shí)間均用于臨床試驗(yàn)。例如抗腫瘤的III類(lèi)藥物，臨床試驗(yàn)花費(fèi)在1000萬(wàn)元左右，需耗時(shí)3年；一個(gè)I類(lèi)抗腫瘤藥，臨床試驗(yàn)花費(fèi)則在6000萬(wàn)元以上，需耗時(shí)8年左右。

此外，困擾藥企的另一個(gè)難處在于緩慢的新藥評(píng)審進(jìn)度。今年9月，CFDA副局長(zhǎng)吳湞便公開(kāi)表示，國(guó)家藥品審評(píng)中心有21000件申請(qǐng)待批。記者在CFDA藥品審評(píng)中心網(wǎng)站上查詢(xún)發(fā)現(xiàn)，截至11月25日，受理品種目錄達(dá)7580個(gè)，在審品種目錄達(dá)7060個(gè)。

“一方面，臨床試驗(yàn)成本不低，另一方面，審評(píng)進(jìn)度緩慢，藥審中心人手不夠，所以很多藥企就采取了廣撒網(wǎng)的方式，希望僥幸蒙混過(guò)關(guān)。”上述CRO公司負(fù)責(zé)人說(shuō)。

如果說(shuō)高昂的試驗(yàn)成本和緩慢的評(píng)審進(jìn)度為藥企臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假提供了前提條件，那么其必要條件則在于監(jiān)管上的疏漏。“藥企、CRO以及臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)三者能夠形成造假默契的根本原因還是在于監(jiān)管力度不夠。”山雪說(shuō)。

據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》規(guī)定，如果出現(xiàn)數(shù)據(jù)造假，申請(qǐng)藥品會(huì)被“槍斃”，相關(guān)機(jī)構(gòu)會(huì)被處理。但事實(shí)卻是，此前因數(shù)據(jù)造假而被公開(kāi)處理的的藥企、醫(yī)院機(jī)構(gòu)或CRO公司幾乎為零。可查證的資料顯示，2009年12月3日，河北福爾生物的7個(gè)批次狂犬病疫苗存在質(zhì)量問(wèn)題，司法機(jī)關(guān)依法對(duì)涉案企業(yè)提起公訴，但最終不了了之，無(wú)人受到處罰。

值得注意的是，近期CFDA還放出了多個(gè)征求意見(jiàn)稿及公告，多名業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，CFDA希望改變藥品審評(píng)頑癥的決心很大，這一系列連環(huán)拳出手后，將發(fā)揮一定作用。